7月28日，海南省食药监局发布了《海南和京生殖医院使用黄体酮注射液不良反应/事件处置情况通报》（以下简称《通报》），经省药品检验所对广州白云山明兴制药有限公司涉事的3批次(批号：150909、160111、160206)黄体酮注射液的全检，结果全部符合规定。

《通报》指出，从黄体酮注射液的自身性质看，因是以大豆油为溶剂的液体，的确存在肌肉注射时吸收缓慢的情况，注射后出现反应可能与个体差异、用法用量、用药持续时间、注射后的处置等有关，出现的红肿、硬结可通过注射后各种外敷方法予以减轻。

而本次事件中，该药品在助孕时使用的剂量已超出使用说明书（使用说明书为10mg～20mg/日，助孕使用剂量多为40mg～100mg/日），在使用时间上也多为半个月至2个月不等（使用说明书最长标示为10天）。反复注射使药物在注射局部蓄积的可能性增大，因而出现红肿等不良症状的机会增多；还有部分患者是将药品带回居住地由当地医疗机构或者患者自行注射，注射技巧和注射后的护理不当也会增加不良反应症状。

事件之后，让我们来看看国内黄体酮市场的发展情况以及分布格局！

黄体酮在国内孕激素用药市场占据主导地位

黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，为维持妊娠所必需。黄体酮临床用于先兆流产和习惯性流产、经前期紧张综合症、无排卵型功血和无排卵型闭经、与雌激素联合使用治疗更年期综合症。据临床专家介绍，近10～20年来该药品在生殖助孕方面应用普遍，已得到中华医学会生殖、围产、计划生育等分学会专家的认可。

除了黄体酮，临床应用的孕激素还包括甲地孕酮、甲羟孕酮醋酸酯、达那唑。据中康CMH监测，2015年我国孕激素市场规模（以终端零售价格计算，下同）达到了15.1亿元，同比增长15.4%。其中，黄体酮的市场规模为10.4亿元，占到孕激素市场总量的68.8%。由此可见，黄体酮是国内最主要的孕激素，上市以来凭借价格低、见效快的优势，成为保胎常用的药物之一，此外，黄体酮注射液也被广泛地用于辅助生殖技术。

黄体酮属于处方药，且具有副作用，需在医生指导下使用。黄体酮的用药途径分为内服、腔道/粘膜给药、注射三种。其中，内服主要包括黄体酮胶囊、黄体酮胶丸、黄体酮软胶囊，占到黄体酮市场规模的80.9%，是国内黄体酮的主要用药方式，这与国内黄体酮的主要使用患者群体密不可分，且内服的副作用小；腔道/粘膜给药主要包括黄体酮阴道缓释凝胶、黄体酮栓，占到国内黄体酮市场规模的13.9%；注射主要包括黄体酮注射液，仅占到国内黄体酮市场规模的5.2%。

从终端分布来看，黄体酮的主要销售渠道是城市等级医院，占到国内黄体酮市场总量的61.6%，其次是零售药店，占比为12%，城市基础医院和县域等级医院的市场份额基本相当，分别为11.3%和11.1%，农村基层医院的市场份额最少，仅有4.1%。

不良反应事件对市场格局影响小

二胎时代的来临，对黄体酮市场的利好毋庸置疑，而国内黄体酮市场的集中度很高，尤其是占到国内黄体酮市场规模80.9%的黄体酮内服制剂，拿到相应生产批文的企业只有3家，分别是浙江仙琚制药、浙江爱生药业、浙江医药股份有限公司新昌制药厂。反而是市场份额仅有5.2%的黄体酮注射液，拿到相应生产批文的企业却有11家。

中康CMH数据显示，国内黄体酮市场份额TOP5企业的累计市场份额98.1%，其中浙江仙琚制药的市场份额最高，达到43.8%，是国内唯一一家同时拿到黄体酮胶囊和黄体酮注射液生产批文的企业。

本次发生黄体酮注射剂不良反应事件的广州白云山明兴制药有限公司，目前只拿到了黄体酮注射液的生产批文，其产品在国内黄体酮注射液市场5360千万元的市场总量中占据10.6%的份额，排名第三。而此次不良反应事件反而提升了产品的知名度，进一步验证了产品的质量，市场份额有望提升，这也许就是所谓的“祸兮福所倚”吧！

表1 2015年国内黄体酮生产企业市场份额TOP5

数据来源：中康CMH

表2 2015年国内黄体酮注射液生产企业市场份额排名

数据来源：中康CMH