厉害了！明星主题三款CDK4/6抑制剂项目融资合作~
周期蛋白依赖性激酶（简称CDK）， 是细胞分裂增殖周期（G1期→S期→G2期→M期）的关键调节蛋白，为各种恶性肿瘤细胞形成和生长所必需，首次由Tim Hunt、Paul Nurse和Leland H.Hartwell发现，并因此获得了2001年的诺贝尔生理学/医学奖。CDK分类有20多个，其中4和6是细胞分裂周期的重要调节蛋白，可以诱发细胞由生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。因此，对于CDK4/6的有效抑制，阻断细胞无序分裂，从而达到抑制肿瘤细胞生长。
目前全球有两个治疗肿瘤的CDK4/6抑制剂获得上市许可。辉瑞开发的Palbociclib是由抗乳腺癌药物（2015年2月获FDA批准上市）及诺华开发的同类药物Ribociclib（2017年3月获FDA批准上市）。Palbociclib被FDA 授予突破性疗法认定，作为一线抗乳腺癌药物在临床使用，上市第一年在美国本土的销售额就高达7.23亿美元，2016年超过23亿美元，预期2020年将达38.3亿美元。
2017年8月16日，英国《自然》在线发表美国哈佛大学医学院和麻省理工学院布罗德研究所等研究机构的研究报告表明：发现CDK4/6抑制剂不仅可使乳腺癌细胞停止分裂增殖，还可触发抗肿瘤免疫反应，刺激免疫系统攻击并杀死乳腺癌细胞，与其他免疫疗法联合使用时抗癌效果可能更大，该新发现打开了CDK4/6抑制剂联合免疫疗法的大门。此项研究结果表明，CDK4/6抑制剂可增强肿瘤免疫原性，诱导机体产生免疫反应，并为CDK4/6抑制剂＋免疫检查点抑制剂的新联合方案进行抗癌治疗提供依据。
目前抗肿瘤领域的药理学靶标中，75%的靶标是蛋白激酶，而大部分上市的蛋白激酶抑制剂为酪氨酸激酶抑制剂。CDK4/6抑制剂上市后成功的临床表现、市场份额，以及越来越多的研究报道，选择CDK抑制剂开发将成为未来抗肿瘤药物研究的主流方向， CDK4/6抑制剂是继酪氨酸激酶抑制剂后的又一个全新的抑制肿瘤的重要作用靶点。 CDK4/6抑制剂也因此蕴含着无限的商机与未来！
我公司是一家专注新药研发超过10多年的高科技企业，有丰富的新药研发经验，通过本土研发人才和跨国企业研发专家相结合，形成了一套包括药物化学、分析化学、生物学、药理药效、药代动力学、毒理学、制剂工艺、质量控制等多学科领域的技术平台，具备持续开发新分子实体和改良创新药的开发能力。
三位首席科学家均为海归博士，拥有20年左右的资深新药研发经验和丰富的世界一流制药企业研发工作经历。
一、WIS-937项目：
WIS-937项目的靶点结合稳定性更好，体外测试现实，活性是Palbociclib 的30倍。有望优于辉瑞同类药物的全新靶向抗癌药。
注册分类：化药1.1类
目标靶点：CDK4/6
拟开发适应症：乳腺癌、结肠癌
给药途径：口服
项目研究进展：
试验内容
具体进展
化合物设计
4个系列化合物结构设计思路
计算机模拟活性测试
已完成
化合物合成
已完成3个系列的化合物合成
酶法测试
已完成
细胞活性测试
已完成10株以上细胞的活性测试，还有部分细胞在测试中
半衰期及药代动力学预试验
已完成
细胞迁移试验
已完成
大鼠原代血管内皮细胞的影响
已完成
药效学动物预试验
进行中
乳腺癌细胞活性测试结果：
供试品
MCF-7
MDA-MB-231
MDA-MB-435
WIS-937-H8C9
0.59±0.17
0.51±0.05
0.32±0.02
帕布西利布
9.71±3.94
14.28±4.54
10.38±5.52
二、WIS-926项目：
有望优于络氨酸激酶抑制剂的抗肺癌项目，在治疗非小细胞肺癌方面，有望在疗效、不良反应、耐药性等方面获得提升。
注册分类：化药1.1类
目标靶点：CDK4/6
拟开发适应症：非小细胞肺癌
给药途径：口服
项目研究进展：
试验内容
具体进展
化合物设计
3个系列化合物结构设计思路
计算机模拟活性测试
已完成
化合物合成
已完成化合物合成
酶法测试
已完成
细胞活性测试
已完成5株以上细胞的活性测试，还有部分细胞在测试中
半衰期及药代动力学预试验
进行中
细胞迁移试验
已完成
大鼠原代血管内皮细胞的影响
已完成
药效学动物预试验
进行中
肺癌细胞活性测试结果：
IC50（μM）
细胞株
A549
SPC-A-1
H322
M5KR
7.87
49.3
30.12
M5KRCL
3.46
5.3
0.15
对照品
9
>50
66.94
三、WIS-943项目：
全新的治疗白血病小分子靶向药，希望改善现有产品存在着耐药性、不良反应、贵族的价格等系列问题。
注册分类：化药1.1类
目标靶点：CDK4/6
拟开发适应症：急性淋巴细胞白血病
给药途径：口服
项目研究进展：
试验内容
具体进展
化合物设计
3个系列化合物结构设计思路
计算机模拟活性测试
已完成
化合物合成
已完成化合物合成
酶法测试
已完成
细胞活性测试
已完成3株以上细胞的活性测试，还有部分细胞在测试中
半衰期及药代动力学预试验
进行中
细胞迁移试验
已完成
大鼠原代血管内皮细胞的影响
已完成
药效学动物预试验
进行中
研究测试结果：
供试品
WS01
WS02
WS03
WS04
对照药
K562 IC50
4.35
2.54
4.15
2.23
19.3
股权融资合作，融资金额及股权比例面议。
马文武 18010157905（微信同号）
