▎药明康德/报道 

近日，致力于开发异体CAR-T疗法的Cellectis公司宣布，美国FDA允许其在研产品UCART123的临床试验继续进行，治疗急性骨髓性白血病，以及母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）。

本次成为众人关注焦点的UCART123是一款“通用型”CAR-T疗法，在细胞的来源上与传统CAR-T疗法有所不同。在传统CAR-T疗法中，研发人员需要从患者体内提取T细胞，插入嵌合抗原受体（CAR），使T细胞针对癌细胞上的特定抗原，再把这些改造后的T细胞输回到患者体内治疗癌症。通用型CAR-T疗法则可以对异体T细胞进行提前制备，随时提供给患者。此外，它也不受患者自身T细胞质量的影响。

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这款疗法针对的是急性骨髓性白血病以及BPDCN癌细胞表面上普遍表达的CD123抗原。今年2月，它成为了首款经过美国FDA批准进入临床试验的通用型CAR-T疗法。多名患者随后入组，接受治疗。

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新药研发的道路从来不是坦途，突破性的创新疗法研发尤其如此。在这项早期临床试验中，一名患者不幸去世，这也让美国FDA在9月4日决定暂停这项试验，好在安全性上做重新设计。

在和美国FDA进行讨论后，Cellectis决定对目前UCART123的1期临床试验进行以下改动：

• 降低UCART123细胞水平至每公斤62500个。

• 降低环磷酰胺（cyclophosphamide）的用量至每天每平方米750毫克，持续3天。每日最高剂量不超过1.33克。

• 在UCART123细胞输注当天引入特定的标准，它们包括没有在淋巴细胞清除后发生新的不受控的感染，没有发热，只使用替换剂量的糖皮质激素，没有器官出现功能障碍。

• 确保每种治疗方案接下来的3名患者年龄都低于65岁。

• 确保接下来的患者招募是AML123与ABC123两种方案的交错，两项研究的患者招募间隔应不小于28天。

目前，Cellectis正在与研究人员和临床试验中心共同合作，以取得机构审查委员会（IRB）对于修改的批准。如果一切顺利，Cellectis将恢复对患者的招募。

今年是CAR-T疗法的元年，我们也已经见证了两款CAR-T疗法的上市。如果通用型CAR-T疗法能够顺利问世，对于患者来说无疑又多了一条全新的治疗方案。我们期待这一天的尽早到来！

参考资料：

[1] FDA Lifts Clinical Hold on Cellectis Phase 1 Clinical Trials with UCART123 in AML and BPDCN

[2] FDA gives Cellectis a green light to relaunch off-the-shelf CAR-T studies — with several strings attached