来源： 碧水清心 药渡

所有在研药物管线统计数据截止于2017年1月份，包括制药公司正在开发的处于临床前阶段、不同临床试验阶段及不同审批阶段的所有候选药物，如图1所示。2017年，该数字为14872，相比于2016年增幅为8.4%，近三年保持良好增长势头。

尽管新药研发是一个漫长的过程，但所有研发管线统计中8.4%的增幅还是令人鼓舞的，表明该产业仍处于健康发展的轨道中。图2比较了16与17年处于不同研发阶段的药物数量，基本相当。最大的增长出现在临床前阶段，增幅为632种，增长率为9.2%。

临床前研究的数据统计较为困难，相比较而言，处于临床阶段的药物研发数据统计较为准确。图3展示了近十年间各临床阶段药物研发数量的变化。从中我们可以看出，相比于16年数据，变化最大的为临床Ⅰ期阶段数据，候选药物数量增幅达到11.2%，并且绝对数量大约是10年前的两倍。处于临床Ⅱ期及Ⅲ期阶段的候选药物数量增幅分别为4.2%及7.4%。尽管增势喜人，但有两点值得关注：

1. 所有增幅均低于一年以前，在15-16年间，临床Ⅲ期在研药物增幅为18.1%；

2. 临床试验成本较高，除非最终走向了新药上市，该过程将会占用医药研发生态圈中大量宝贵的资源。

对于有幸进入临床试验阶段的候选药物，最终能够获得审批进入上市流程的能有多少呢？在另一项研究报告中，调查人员对临床Ⅱ期、Ⅲ期及pre-registration阶段药物的成功概率作做了分析。对于进入到pre-registration阶段的药物而言，其有一般的成功概率要高于平均值。对于临床Ⅱ期候选这一数字为25.3%，但仍有16.5%的比率低于平均值。

强者恒强，诺华登基。表1根据研发管线列出了TOP25最大的制药公司，其中Novartis以一条管线的优势超过GSK登顶。在TOP10中，Pfizer继续强势反弹，而Johnson & Johnson，AstraZeneca，Roche及Sanofi则研发管线绝对数量有所下滑。在该项统计中，最引人关注的一点在于，TOP10的宝座没有任何新成员的增加。

尽管制药行业几大巨头占据主导地位的局势没有明显改变，但在整个制药生态系统中，一些变化还是在发生着。在过去的12个月中，约有750家新的制药公司被统计入数据库中，显著高于去年的618家。截至2017年1月份，有4003家制药公司报道了在研药物管线，相比于去年增长率为8.6%。同样的，该增长率低于2015-16年度增幅(12.2%)。在所有制药公司中，1578家企业只有一种在研药物管线，679家则只有两种，这样的小企业占到了行业总规模的56.4%，这一数字同去年相比没有显著变化。

从地域分布来看，东方国家的份额仍在增加。亚洲企业所占比例从去年的16%上升至19%。相应的，欧洲及美国的份额分别降低了1%，尽管后者仍占据了医药研发工业界的半壁江山。

从药物治疗领域来看，抗肿瘤药物发展最为迅猛，远超行业平均值。2017年，抗肿瘤候选药物增幅为669种，增长率高达16.0%，打破了去年15.9%增长率的记录。这也使得该领域增速接近行业平均值的2倍，并占据了整体三分之一的份额。出人意料的是，呼吸系统在研药物数量出现下降。而其他一些领域增幅也较低，如神经系统增长率仅为1.2%，而骨骼肌肉系统则为5%。其余管线增长率则接近或者略超出行业平均值。

Pharmaprojects将所有治疗领域划分为232类细分领域，据此统计出的Top25如表2所示。在此目录中，癌症领域仍然保持7.7%的增长率，但癌症免疫治疗增长率高达25.3%，并在绝对数量上紧随其后。

我们还可以将上述分类按照发病部位等指标继续细化，这样总体类别可达1350种。基于此的TOP25药物管线如表3所示。几类不同的癌症占据了TOP10的7种，以及TOP12的9种。乳腺癌药物排名第一，增幅为6.5%，与排在第三位的结直肠癌类似。排在第二位的非小细胞肺癌增速较缓，而排在第四位的胰腺癌则向比于2016年的高速增长有所回落。变化最大的为AML治疗领域，其增速高达22.8%。

在研药物管线类型细分如表4所示。与以往类似，化学及合成类产品，包括绝大多数小分子及未知来源药物，仍然在数量上处于前列。进一步分析会发现，该领域增速只有4.2%，远低于行业整体增速。而处于亚军位置的抗体药物管线，其增长率达到了惊人的15.1%。其他一些生物制品，如蛋白药物、细胞治疗及多肽药物等，增长率也分别高达24.1%、67.1%及27.0%。图8展示了近22年间生物药与非生物药占比的变化，表明生物药正处于一个高速发展的时期，也是近些年的一个明显趋势。

生物技术类药物管线在2017年占比已达37.8%，并且在近几年有加速上升的趋势。相比于化学药物，生物制品具有更高的疗效及靶点特异性，但通常受限于不方便的给药方式、副作用以及高昂的成本。

生物制剂占比的增加也可从给药方式的改变上得到体现，如图9所示。在过去1年里，通过注射方式给药的比例从50%增加到了52%，与此同时口服类药物占比降低了2%，其他类别给药方式占比基本持平。

TOP25的药物作用机制如表5所示。由于药物精确的作用机制在研发早期可能尚未被揭示或确认，因此该列表也会处于动态调整中。这也是为什么在TOP10类中有很多宽泛的类别，如免疫刺激剂、免疫抑制剂、新生血管抑制剂及细胞凋亡抑制剂等。

两年前，抗肿瘤免疫治疗类药物的概念首次出现，并包括一些相应的治疗策略。从表5可以看出，该领域已经破茧成蝶。在过去的一年里，候选药物数量从399增加至899，增长率高达123%。从增长趋势来看，这必将是近些年抗肿瘤药物研发领域的热点之一。

在TOP25的药物靶点类别中，过去的一年里调整并不明显。表6列出了处于前25位的具体在研药物靶点。值得关注的是，尽管免疫抗肿瘤药物整体数量较多，但由于靶点分散，因而没有一个成员进入TOP25排行榜中。

事实上，疼痛受体μ阿片受体仍处于排行榜首位，前十中还包括Kappa1受体及其他一些与炎症相关的靶点。榜单中还包括一些单独的抗肿瘤药物靶点，其中VEGF-A增长率为30%并攀升到了榜单第六位。另一类上升显著的靶点为β-淀粉样蛋白前体，从27位升高至第17位。该靶点为阿尔茨海默病治疗的重要理论假说之一，尽管在过去的一年里不停的遭遇临床失败案例的打击。

统计数据表明，目前在研的药物管线中，设计的药物靶点蛋白共计1672种，而历史累计数据则为2774。在过去的一年中，有116种新的药物靶点被首次发现，远高于近十多年来药物靶点创新数量的平均值。

随着美国新总统特朗普的上台，其各项新政也在医药行业产生了巨大的震动。新总统执政思路对医药研发界的影响如何，我们拭目以待。 

附注：本文编译自Informa Pharma Intelligence的行业报告《Pharma R&D Annual Review 2017》，更多内容请查阅报告原文。