来源于新浪医药新闻

2017年全球哮喘防治创议（GINA）指南提到，哮喘的全球发病率为1%-18%，并呈现上升趋势，尤其是儿童患者。多个国家哮喘住院率和死亡率持续下降，但哮喘仍旧是不可忽视的疾病负担。尽管GINA及我国哮喘防治指南对我国临床诊治工作发挥了极大指导意义，但不可否认，反复急性加重或反复咳喘症状仍屡见不鲜，我国乃至全球哮喘控制仍有巨大的改善空间。

临床哮喘治疗指南通常是对于轻度间歇性发作患者，使用短效β2受体激动剂沙丁胺醇即可受益。如果症状仍持续进展，医师会推荐使用吸入糖皮质激素倍氯米松，氟替卡松，布地奈德等。如果症状仍旧得不到控制，则需联合使用长效β2受体激动剂（LABA）如福莫特罗，维兰特罗，沙美特罗等。如果症状恶化，则有必要使用三联组合制剂，即吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）、长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）的联合疗法。

二联复方制剂用药便利，国内药企竞相研发

由于哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，且具有可变性气道阻塞的特征，因此，当今哮喘治疗推荐使用为以吸入治疗为主的具有强力抗炎作用的ICS及舒张支气管平滑肌的LABA的联合治疗。GINA推荐≥3级的哮喘控制治疗方法首选LABA/ICS联用，以减轻或消除哮喘症状，提高肺功能，减少急性发作，达到控制哮喘的目的。

目前全球市场上哮喘治疗二联组合制剂已相当成熟。通常是ICS/LABA复方制剂。粉雾剂有丙酸倍氯米松/福莫特罗Fostair（凯西），丙酸氟替卡松/沙美特罗Advair Diskus （葛兰素），布地奈德/福莫特罗Symbicort (阿斯利康)。气雾剂有沙美特罗/丙酸氟替卡松Advair Diskus（葛兰素），布地奈德/福莫特罗Symbicort (阿斯利康)，福莫特罗+糠酸莫米松Dulera(默沙东)，丙酸氟替卡松/福莫特罗Flutiform (SkyePharma)，福莫特罗+丙酸倍率米松Fostair（凯西）。其中Advair （葛兰素），Symbicort Turbohaler (阿斯利康)， Fostair MDI（凯西）国内已批准原研进口。

国外市场风起云涌，国内药企也为跻身首仿争先恐后。目前二联组合制剂获批仅限进口，国内药企获批仍处空白地带。因此呼吸系统组合制剂是药企研发重点战略。希望未来组合制剂在国内突破研发瓶颈，使更多哮喘患者受益。

三联组合制剂初露锋芒，国外研究如火如荼

哮喘治疗指南建议使用ICS联合LABA治疗哮喘仍旧不能控制时有必要附加长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）如噻托溴铵，格隆溴铵，乌美溴铵，阿地溴铵等，可提高哮喘控制百分率，改善肺功能和生活质量。但现有条件必须使用2个以上吸入器，降低患者用药便利性，同时增加治疗成本。近日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布了其3期临床试验KRONOS的积极顶线结果。该试验评估了其产品PT010（布地奈德/格隆铵/富马酸福莫特罗320/14.4/9.6 μg，使用Aerosphere递送技术的加压定量吸入器或pMDI 治疗中度至极重度慢性阻塞性肺病（COPD）患者的疗效和安全性。试验结果显示其能显著改善肺功能。

其实针对COPD指征的三联组合制剂国外已经上市。2017年8月9日意大利凯西制药生产的用于COPD维持治疗的三联吸入气雾剂Trimbow获得欧洲药品管理局（EMA）批准，其为首个三合一复方吸入气雾剂，由一种吸入性糖皮质激素（ICS）丙酸倍氯米松、一种长效β2受体激动剂（LABA）富马酸福莫特罗、一种长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）格隆溴铵组成。2017年9月18日美国FDA批准了葛兰素史克用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）维持治疗的三联吸入粉末制剂-Trelegy Ellipta，其是将吸入性皮质类固醇（ICS）糠酸氟替卡松、长效β2受体激动剂（LABA）维兰特罗、长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）乌美溴铵装填在单一吸入装置Ellipta中的三联复方药物。同年11月17日以商品名Elebrato Ellipta获EMA批准上市。

因为慢阻肺和哮喘临床管理相似，用药也多有交集。比如之前提及的多数复方制剂用药指征就包含哮喘和COPD两大适应症。虽然凯西Trimbow和葛兰素史克Trelegy批准适应症中没有哮喘指征，但对哮喘的疗效和安全性评价只是时间问题。随着长效毒蕈碱拮抗剂可显著改善哮喘症状得到证实，相信将来会有更多医师选择三联疗法以满足患者需求，哮喘的治疗也将迈向更高的台阶。

参考文献

1. Global strategy for asthma management and prevention(2017)

2.Alan Khadavi,Trelegy,New Asthma Triple Therapy to be Released by GSK