炎症是复杂的免疫反应，涉及先天免疫细胞，适应性免疫细胞和多种具有多效活性特征的介体。不同的细胞类型可以分泌相同的细胞因子，或者单一的细胞因子可以作用于几种不同的细胞类型，并且不同的细胞因子可以刺激相似的功能。
传统方法阻断单克隆抗体疗法或酶抑制剂采用的单一途径或少数靶分子例如JAK抑制剂，COX抑制剂或PDE4抑制剂无法充分解决炎症病理学中涉及的复杂性。基于DAMPs模型，Shaperon开发了非经典抗炎药（NCAID），靶向天然免疫细胞，是人体的第一道防线，也是全身免疫的主要调节剂。与糖皮质激素和非甾体抗炎药（NSAIDs）相比，Shaperon的NCAIDs增加了髓样衍生抑制细胞（MDSCs）和在抑制各种急性和慢性炎症中起作用的调节性T细胞。此外，Shaperon的NCAIDs可通过抑制NF-kB转录因子并通过与GPCR19（=TGR5）相互作用来抑制炎症体激活来抑制各种促炎介质的产生。TGR5已知可以用于代谢性疾病，但是很少有对炎症方面的研究。Shaperon首次发现TGR5激动剂可以用于抗炎，属于first-in-class。
与JAK1抑制剂相比，脱靶效应要少得多
HY209是一种非经典抗炎药，没有全身代谢紊乱的炎症的最高调节者
【项目名称】Shaperon HY 209
【适应症】特异性皮炎，败血症，阿尔兹海默症，溃疡性结肠炎，非酒精性脂肪性肝炎
特异性皮炎是一种涉及复合免疫异常的遗传性炎性疾病.•Shaperon的NuGel®是II期临床研究中用于异位性皮炎的局部制剂，可抑制促炎性介质（TSLP / TARC / MDC /IL-Iβ/TNF-α/ S100A8 / S100A9）。角质形成细胞和炎症细胞，同时增加CD4 +调节性T细胞的数量并减少Th17细胞。Th2细胞的细胞因子（IL-4、5、13、33）和IgE显着降低，而角质形成细胞分化的基因（FLG / KRTAP16）被上调。
在DNCB特应性模型中，NuGel®的临床评分优于局部JAK抑制剂和PDE4抑制剂。
败血症的特征在于细胞因子风暴。Shaperon的NuSepin®（目前处于I期研究）的目标是内在的免疫调节机制，通过MDSCs的表观遗传重编程来抑制广泛的炎症途径，从而诱导MDSCs的表型改变，从而增强抗炎，抗菌和抗氧化功能。服用NuSepin®后，主要的细胞因子（TNF-α，MCP-1，IL-6和IL-1β）被显着抑制。
阿尔茨海默氏病是由细胞内和细胞外不溶性淀粉样蛋白β和tau聚集物引起的，最终导致神经炎症和神经变性。Shaperon的NuCerin®采用一种新颖的方法，可靶向大脑的先天免疫细胞小胶质细胞。NuCerin®抑制淀粉样蛋白β聚集体诱导的小胶质细胞的炎性体细胞活化，同时通过增强小胶质细胞上清道夫受体A的表达来增加淀粉样蛋白噬菌斑的吞噬作用。有趣的是，5xFAD小鼠大脑中的MDSC样细胞被上调。并观察到了5xFAD小鼠海马和皮层神经元凋亡的保护作用。Shaperon的阿尔茨海默氏病临床前阶段项目已于2019年被韩国厚生劳动省选定为国家资助项目。调节小胶质细胞的药物，治疗神经退行性疾病的高尚方法
溃疡性结肠炎是由肠道免疫系统异常激活引起的。Shaperon的NuColin®可显着减少发炎肠内的免疫细胞（T细胞，B细胞和髓样细胞）募集。NuColin®明显降低了DSS诱导的小鼠结肠炎模型中促炎性细胞因子的表达，例如IL-6，IL-1β，TNF-α，并改善了临床症状。
非酒精性脂肪性肝炎是由肝组织中水不溶性脂质的递减蛋白引起的肝脏炎症。Shaperon的NuSH®可以显著降低血浆ALT，肝脏炎症，肝细胞膨胀和纤维化。NuColin®可以显著降低STAM小鼠模型中促炎性细胞因子（如TNF-α）的表达，并显著提高NAFLD评分
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