来源：Insight数据库

在国内，呼吸系统疾病已经成为仅次于心血管疾病和肿瘤的第三大慢病死因，其中哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）是最为常见的慢病呼吸系统疾病。

呼吸吸入制剂一直被业内视为蓝海市场，因仿制壁垒高，导致国内哮喘和 COPD 吸入制剂市场长期被进口品种垄断，但是随着国内企业在吸入制剂技术壁垒上的突破，越来越多企业开始布局这一蓝海领域。

国内市场近 90% 被跨国药企占据

哮喘和 COPD 用药重磅药物频出，复方制剂占比高。从美国市场来看，2017 年沙美特罗替卡松销售额高达 47.55 亿美元，前 10 大品种平均销售额在 20 亿美元左右。GSK、BI、AZ、TEVA 等在哮喘和 COPD 用药市场份额较大。从前 10 大品种来看，复方制剂销售额占比接近一半。

国内哮喘和 COPD 用药市场约 170 亿元，2012-2018年CAGR 达14% 。据平安证券分析，2018 年国内呼吸系统实际用药市场约 322 亿元，同比增长 2.43%；而哮喘和 COPD 用药规模约 169 亿元，同比增长 9.57%，其中哮喘和 COPD 市场预计分别为 147 亿元和 22 亿元。从 2012-2018 年 CAGR 来看，哮喘和 COPD 用药高达14.19%，明显高于呼吸系统 9.14%。

   布地奈德混悬液（商品名：普米克令舒）

布地奈德混悬液属吸入性糖皮质激素，通过雾化器给药，原研是阿斯利康的普米克令舒。

吸入用布地奈德混悬液首先由瑞士 AstraZeneca 公司研制生产，美国 FDA 于 2000 年8月批准其上市，商品名为 Pulmicort Respules，我国于 2001 年 11 月批准进口，规格为 0.5 mg/2 ml、1 mg/2 ml。

2018 年样本医院销售额 12.46 亿元，对应实际市场规模约 50 亿元，同比增长 11.17%， 2012-2018 年 CAGR 达 19.29%。布地奈德单方制剂中，混悬液规模远大于气雾剂规模，后者样本医院销售额仅 0.06 亿元。

目前国内暂无布地奈德混悬液仿制药上市，目前获批布地奈德气雾剂的国内企业为鲁南贝特和上海信谊。

Insight 数据库显示，目前按新 4 类提交布地奈德混悬液注册申请的有正大天晴、太太药业和长风药业，其中正大天晴一个规格已发批件，暂无官方结论。紧跟其后的是太太药业，目前处于第一轮补充资料中；排名第三的长风药业上市申请在 2019 年 12 月承办。

   布地奈德福莫特罗粉吸入剂（商品名：信必可都宝）

布地奈德福莫特罗为 ICS 和 LABA 复方制剂，原研是阿斯利康的信必可都保（粉雾剂），有都保型和胶囊型。2005 年 8 月在国内上市，目前仍是独家品种。

2018 年信必可都保市场规模超 15 亿元，同比增长 10.24%，2012-2018 年 CAGR 为 27.39%。

目前国内尚无企业申报布地奈德福莫特罗粉吸入剂的上市申请，只四川普锐特医药科技有限责任公司的 3 类获批临床。

布地奈德福莫特罗粉吸入剂注册进度

   沙美特罗替卡松（商品名：舒利迭）

沙美特罗替卡松为 LABA 和 ICS 复方制剂，原研是 GSK 的舒利迭，目前为美国哮喘和 COPD 用药市场第一大品种。

舒利迭 2001 年进入国内市场，适应症为 COPD ，剂型是粉吸入剂，2010 年又批准了哮喘适应症，目前舒利迭以粉吸入剂型为主。

2018 年全球销售额高达 47.55 亿美元。国内市场原研一家独大， 2017 年沙美特罗替卡松销售额高达 14.2 亿元。2013 年舒利迭化合物专利在国内到期，但因仿制难度大，国内暂没有仿制药上市。

Insight 数据库显示，目前国内企业正大天晴、恒瑞医药提交注册申请，其中正大天晴的沙美特罗替卡松粉吸入剂(50 μg/250 μg)已经于 2019 年 7 月拿到批件，至今未公布结论，恒瑞的上市申请已经发补；考虑到美国舒利迭仿制药上市之初价格较原研下降 70%，来国产仿制药有望凭借价格优势加快进口替代。

 沙美特罗替卡松吸入粉雾剂注册进度

   噻托溴铵

噻托溴铵，原研为勃林格殷格翰，目前原研在国内已获批喷雾剂和粉雾剂两种剂型；国产已上市的企业有3家，分别为正大天晴、浙江仙琚制药和南昌弘益药业，均为粉雾剂；2017 年国内销售额 7 个多亿，其中原研约占 55% 的市场份额，正大天晴约占40%。

目前噻托溴铵吸入剂国内在研企业有 8 家，其中杭州畅溪制药进行了 BE 备案，其余均处在批准临床阶段。

国内 COPD 发病率

慢性阻塞性肺病（COPD）发病率有提升趋势，国内近 1 亿人，其中重度以上占比30%。根据慢性阻塞性肺病全球指南（GOLD），将其按严重程度分为4级，COPD的早期诊断定为Ⅰ级和Ⅱ级（即轻度和中度），而Ⅲ、Ⅳ级（重度、极重度）患者肺功能受损达 50% 以上，为中晚期。Ⅰ、Ⅱ级患病率占 70%。

COPD 起病隐匿，患者在相当长的时间内无症状或仅有轻微症状，即使气道发生了明显的病理改变，出现肺功能损伤，部分患者症状仍较轻微。大型调查发现，确诊的COPD 患者中无症状者占 35.3%，64.7% 的患者出现咳嗽、咳痰、气喘和呼吸困难等症状，其中症状轻微者超过半数。

根据最新的慢阻肺流行病学调查，我国 20-39 岁人群慢阻肺患病率为 2.1%，≥40 岁人群患病率为 13.7%，而 70 岁及以上老年人患病率高达 35.5%。据此患病率计算，我国慢阻肺患者已超过 1 亿人。

国内哮喘和 COPD 吸入剂的用药现状

   COPD 用药

以支气管舒张剂为首选，联用吸入性糖皮质激素（ICS）或其他舒张剂。COPD 起始治疗通常以长效β2受体激动剂（LABA）和/或长效抗胆碱能拮抗剂（LAMA）为主，支气管扩张剂通过改变气道平滑肌的张力引起气道扩张，规律使用可有效预防或减轻COPD 症状，主要包括β2受体激动剂和抗胆碱能拮抗剂。

根据 GOLD 推荐，对于中度至极重度 COPD 患者，ICS 联合 LABA 改善肺功能和健康状况及减少急性加重较单药有效。

   哮喘用药

以 ICS 为基础治疗，根据症状等级，单用/联用不同剂量支气管舒张剂。

   哮喘与 COPD 用药交集

1）糖皮质激素（ICS）属抗炎药代表药物：布地奈德、氟替卡松、倍氯米松、糠酸莫米松、环索奈德等；

2）β2受体激动剂属支气管舒张药物，包括短效（SABA）代表药物：沙丁胺醇和长效（LABA）代表药物：沙美特罗、福莫特罗、茚达特罗等；

3）抗胆碱药物抗炎药，包括短效（SAMA）代表药物：异丙托溴铵和长效（LAMA)代表药物：噻托溴铵、格隆溴铵；

吸入剂优势及仿制难点

吸入剂优势在于可直达吸收或作用部位，直接吸收入血或作用于局部，可避免肝脏首过效应，减少用量剂量。吸入制剂需药品和吸入装置联合使用，仿制难度较高。以气雾（MDI）为例，其一般由主药物、辅料（抛射剂）、耐压容器、定量阀门系统和喷射装置组成，主要质量控制指标包括药物的粒度及粒度分布、喷射模式、每喷主药含量以及每瓶总喷次等。仿制难点主要体现在如下几个方面：

   处方设计

气雾剂按照处方组成不同，可分为溶液型、乳剂型和混悬型气雾剂，其中主药、抛射剂、助溶剂、表面活性剂等的配比对药物的抛射动力和稳定性、药物粒度和每喷含量等影响较大。同时，由于给药量小（通常在几百微克），生物等效性难做。

   药物粒度分布

根据呼吸道生理结构，为使药物有效地分布在治疗部位，药物的粒度通常在 7μm 以下。粒度过大（>10μm）或过小（<0.5μm）可能使药物无法沉积，疗效降低。

原料部分：API 进行微分粉化处理，D50 一般控制在2-3um，D90 一般需控制在 5um以下。需要关注 API 在微分化前后杂质变化情况，部分原料也要进行无定型含量和残留溶剂控制。

   精密灌装和喷射工艺

灌装工艺的不同直接影响产品质量，因吸入剂型每喷药物含量较低，需要保持每喷含量的稳定。尽量降低因抛射压力下降、吸入装置附着、阀门系统密闭性不好等造成的喷出药量下降；

   吸入装置复杂

常用吸入装置主要有三类：压力定量吸入器（pMDI）、有储雾罐的 MDI、单剂量和多剂量干粉吸入装置（DPI）以及雾化吸入器（nebulizer），理想的吸入装置应具有使用方便、价格便宜、药物剂量输出稳定、药物输出微粒直径适当 (2-5um)、可计量等特点。目前全球应用最广泛的是 MDI，但干粉吸入器是更为理想的吸入装置。

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