2020年十二大抗癌好药有望在国内重磅上市！
2020年即将来临，新年新气象，明年多个期待已久的抗癌新药有望在国内获批上市，包括明星药物BLU-667，首个CTLA4抑制剂伊匹木单抗，国产9291（EGFR第3代药），国产ALK新药，T-DM1，国产PD1等等，快来看看。
1. BLU-667：
国内肺癌迎来首个RET高效靶向药
目前，全球未有RET选择性抑制剂获批，近期爆红的国产新药BLU-667便成为万众瞩目的焦点药物。Pralsetinib（BLU-667）是一种口服、强效且对RET融合和突变（含耐药突变）具有高选择性的RET抑制剂。近日，基石药业也宣布了该药的I/II期试验已完成中国最后一例的NSCLC患者入组，计划在2020年下半年在国内递交新药上市申请。
在2019ASCO公布的I/II期试验数据中，有48例可评估疗效的RET融合NSCLC患者（初治或经治）接受BLU-667治疗。总ORR（客观缓解率）为58%，DCR（疾病控制率）达到96%。既往做过铂类化疗患者（n=35）的ORR为60%，DCR为100%。另外，初治患者的ORR为71%（5/7）。中位DOR（缓解持续时间）未达到，PFS（无进展生存期）和OS（总生存期）未达到，还有82%患者在用BLU-667治疗。脑转移疗效方面，颅内ORR为78%（7/9），高效入脑。
BLU-667所展现的数据亮眼，也已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，非常期待该药在中国的上市。
2.伊匹木单抗：
首个CTLA4抑制剂来临，与O药形成双免疫组合霸气横扫四大癌种
继PD1上市1年多后，中国即将迎来另一款免疫药物——CTLA4抑制剂。昨日，BMS申报的两款肿瘤免疫疗法的4项上市申请受理在CDE官网公示，其中2项分别为伊匹和PD1单抗O药（欧狄沃），估计是两个O药+伊匹的双免疫适应症。
双免疫组合风靡全球，早前在晚期黑色素瘤及晚期肾癌都以亮眼的数据获得FDA批准用于一线治疗。而在今年，肺癌的CheckMate227研究结果再次轰动肿瘤界，双免组合突破了肺癌一线化疗的疗效。此外，O+伊匹今年在肝癌也报道了亮眼的数据。双免疫四大癌症数据汇总成下表。
除了以上重点研究外，O+Y双免组合在小细胞肺癌、结直肠癌、胃食管癌等都有不错的结果，因此双免方案上市值得期待。
3.恩沙替尼：
首个ALK新一代靶向药将获批，颅内有效率高达70%
恩沙替尼（X-396）是第二代ALK抑制剂，已于2018年12月提交了上市申请（CXHS1800045，CXHS1800046），用于治疗克唑替尼耐药的ALK阳性晚期NSCLC，并已被纳入特殊审批和优先审评审批程序，预计将于2020第一季度获批。
10月16日，《柳叶刀呼吸医学》在线发表了该药Ⅱ期临床研究结果，该研究是由广州中山大学附属肿瘤医院张力教授牵头发起，纳入了160例克唑替尼耐药患者，给予恩沙替尼225mg/qd治疗。结果显示，ORR为52%，DCR为93%，中位PFS为9.6个月。40例基线有可测量脑转移病灶的患者中，颅内iORR为70%，颅内iDCR为98%，恩沙替尼对颅内有显著的疗效。
亚组分析显示，恩沙替尼对二次突变的总体疗效为44%（20/45），其中对第二代共有耐药突变位点G1202R的有效率为33%，对阿来替尼常见耐药位点I1171T/S的ORR为50%，对塞瑞替尼常见耐药位点F1174L/V的ORR为71%，提示恩沙替尼对二代ALK抑制剂的耐药位点仍有一定的疗效。
4.T-DM1：
挽救赫赛汀耐药的HER2阳性乳腺癌患者
Kadcyla（trastuzumab emtansine，T-DM1）是由罗氏公司的曲妥珠单抗与ImmunoGen公司细胞毒制剂DM1通过一种稳定的链接子二联而成的抗体偶联物（ADC），将DM1递送至HER2阳性乳腺癌细胞。于2013年获批上市，T-DM1是FDA批准的首个也是唯一一个获批作为单药用于治疗赫赛汀耐药的ADC药物。3月27日，T-DM1在中国的上市申请获得CDE承办（JXSS1900012，JXSS1900013），7月纳入优先审评，预计2020第一季度获批。
EMILIA三期研究纳入了接受过赫赛汀和紫杉醇的HER2阳性晚期乳腺癌患者，分为T-DM1组或拉帕替尼+卡培他滨组。结果显示，T-DM1成功将中位PFS延长了3.2个月（9.6 vs 6.4个月，P＜0.0001），同时也将中位OS延长（30.9 vs 25.1个月，P=0.0037）。两组的ORR分别为43.6%和30.8%，T-DM1更优，DOR为12.6 vs 6.5个月。
5.艾维替尼：
首个国产EGFR三代药来袭
艾维替尼（AC0010）是国内首个原创的第3代 EGFR -TKI，主要用于治疗具有 EGFR T790M 突变阳性NSCLC。2018年6月，艾维替尼新药上市申请获 CDE 承办，且8月已被纳入优先审评程序。
在I期研究中，52例EGFR-TKI进展的NSCLC患者接受艾维替尼治疗，其中T790M阳性患者占87%。结果显示，ORR为36.5%，DCR为75%。
6.替雷利珠单抗：
又一国产PD1来临，两项适应症有望明年获批
目前，国内已经上市了6个PD1/PDL1单抗，百济神州的替雷利珠单抗（BGB-A317）有望成为下一个上市的国产PD1单抗。2018年9月，百济神州的首个上市申请受理，用于治疗经典性霍奇金淋巴瘤。在该癌种中，替雷利珠单抗在所有国内已上市PD1中的ORR最高（间接对比），达87.1%，完全缓解（CR）为63%。
2019年6月，百济的尿路上皮癌上市申请受理。该新适应症的上市申请是基于临床、非临床以及化学、生产和药学（CMC）数据，其中包括一项替雷利珠单抗治疗113位先前接受过治疗的、PD-L1呈阳性的局部晚期或转移性中国和韩国UC患者的在关键的2期临床研究中，纳入了113例既往接受过治疗的PDL1阳性中国及韩国晚期尿路上皮癌患者，使用替雷利珠单抗治疗。在104可评估疗效患者中，总ORR为23.1%，包括7.7%达到了确认的CR。
目前，百济神州PD1也在国内开展了肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌等多癌种的临床研究，有意报名的患者可在文末扫码加管理员咨询或进群报名。
7.氟唑帕利：
国产PARP抑制剂乏力，单药后线有效率55.8%
氟唑帕利是恒瑞医药研发的一款PARP抑制剂，在今年10月申报上市，12月拟纳入优先审批。2019年ESMO大会上公布了氟唑帕利1b期临床数据，该试验纳入了既往接受过≥2线铂类化疗胚系BRCA1/2突变且铂敏感复发晚期卵巢癌患者，接受氟唑帕利治疗。结果显示，在2019年4月15日截止时，4例患者达到CR，IRC评估ORR为55.8%，尚未达到中位PFS和OS。
8.Abemaciclib：
乳腺癌内分泌的中国希望，国内患者有效率可达65.9%
2017年9月，abemaciclib被美国FDA批准与氟维司群联用治疗接受内分泌治疗后出现疾病进展的HR+、HER2-的晚期或转移性乳腺癌成人患者。2018年3月，它又获准与芳香酶抑制连用作为初始疗法治疗HR+、HER2-的晚期或转移性乳腺癌的绝经期患者。在今年ESMO年会上，发布了由中国主导的全球多中心MONARCH plus临床试验的数据。该研究入组的HR+HER2-乳腺癌人群以中国患者为主，分为队列A（内分泌初治患者）和B（对内分泌治疗敏感性低的患者）。
队列A中，abemaciclib+NSAI联合治疗组的PFS均较NSAI单药治疗组显著延长（未达到 vs 14.7个月，P=0.001）；队列B中靶向联合治疗组的PFS也较氟维司群单药治疗组亦显著延长（11.47 vs 5.59个月，P＜0.001）。队列A：ORR 65.9% vs 36.1%, P < 0.0001；队列B：50% vs 10.5%, P < 0.0001。
9.泽布替尼：
名扬全球的淋巴瘤“神药”，完全缓解率高达77.9%
泽布替尼特点在于最大化对BTK靶点的特异性结合，从而最大程度减小脱靶效应而带来的毒副作用。在治疗多种B细胞血液癌症的临床试验中，泽布替尼都显示出良好的疗效和安全性。不久前，这一新药在美国获批，比FDA的预定回复日期早了近4个月。泽布替尼是首个获得FDA的“快速通道”、“加速审评”、“突破性疗法”和“优先审评”四大特殊通道资格认定的中国自主研发抗癌新药。
泽布替尼自2014年在全球开启广泛的临床项目以来，已入组1600多位患者。在86例R/R MCL患者的单臂临床研究中，泽布替尼治疗的ORR达到83.7%，包括77.9%的CR，疗效非常亮眼。在中国，百济神州于2018年下半年已经提交泽布替尼的新药上市申请。
10.索凡替尼：
获FDA授予孤儿药资格，中国原创新药将PFS延长一倍以上
索凡替尼用于治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤的新药上市申请，在12月中旬拟纳入优先审评。据悉，此次上市申请是基于名为SANET-ep的关键3期研究。在研究中，对没有有效治疗方法的中低级别晚期非胰腺神经内分泌瘤患者每日口服索凡替尼与安慰剂进行比较（n=198），中期分析达到PFS这一预设主要疗效终点，并提前终止研究。研究表明，索凡替尼治疗组患者的中位PFS为9.2个月，安慰剂组患者则为3.8个月（HR=0.33）。此外，索凡替尼在ORR（10.3% vs. 0%）、DCR（86.5% vs. 65.6%）等次要研究终点方面也优于安慰剂组。不久前，索凡替尼也获美国FDA授予孤儿药资格。
11.氯化镭[223Ra]注射液：
治疗骨转移能手到来
这是全球首个α-粒子辐射放射性治疗药物，于2013年在美国获批上市，用于已发生骨转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的治疗。在中国，拜耳于2018年11月递交了该药的上市申请并进入优先审评。今年8月，拜耳再次递交上市申请。
氯化镭[223Ra]注射液，是一种α-粒子辐射放射性治疗药物，它通过发射α粒子作用于骨转移的癌细胞，能够帮助改善患者的生存，且具有良好的安全性。据悉，镭233（α-发射器）发射的高LET（线性能量转移）射线，能够在邻近肿瘤细胞中引发高频率的双链DNA断裂，从而产生强效的细胞毒效应。该药在美国获批是基于其关键3期ALSYMPCA研究数据。数据表明，该药联合最佳支持治疗（BSoC）相比安慰剂联合BSoC组可使骨转移CRPC患者OS延长3.6个月（14.9 vs 11.3个月），并使死亡风险降低30%。目前拜耳也正在继续推进该药其他癌症的临床研究。
12.尼拉帕利：
国内再添一PARP抑制剂
QUADRA二期研究结果表明，在既往接受过多线治疗的卵巢癌患者中，尼拉帕利不仅针对携带BRCA突变的患者，也针对BRCA野生型患者，特别是同源重组缺陷（HRD）阳性患者具有明显的临床疗效，这种情况与另一国内已上市的PARP抑制剂奥拉帕利相似。在主要研究人群中，总ORR为28%，临床获益率为68%，中位DOR为9.2个月。
