在欧盟，罕见病被定义为患者人数占比小于5/10000的疾病；在美国，罕见病的定义是影响少于20万美国人的疾病；在日本，罕见病定义为影响少于5万日本人的疾病。
目前，世界上已知的罕见病近 7000~8000种，覆盖约3~4亿人，故罕见病并不“罕见”。罕见病多见于婴幼儿、青少年，其中不乏有成人甚至胎儿，通常多个系统受累，如运动系统受累以骨骼发育不全、肌肉萎缩为主要表现，患者可丧失劳动力；神经系统受累可导致先天性的痴呆、难治性癫痫、智力与精神障碍等行为能力障碍表现；血液系统和免疫系统受累时，患者自身体抗力低下，易感染并伴发严重的炎症反应，需要接受长期或者终身的治疗。罕见病常耗竭性消损生命，致畸、致残、致死率高，严重危及健康和生命。罕见病患者承受着沉重的社会压力，一方面，大部分罕见病由基因缺陷所致，与家族相关性很大，威胁患者及其后代的健康；另一方面，患者异于常人的生理表现和沉重的经济压力遭到社会的歧视，给患者和家庭造成较大的精神创伤和经济负担；上述两方面可以说，均为毁灭性的打击！
2019年，FDA药审中心CDER批准了49个新药，其中21个新药获得了孤儿药资格，占比42.86%。
虽然，孤儿药所对应的罕见病患者数量相对较少，但由于政策及审批条件的放宽，孤儿药的临床开发成功率是远高于非孤儿药及慢性病药物；与此同时，国外对于孤儿药的估值及转让均远高于国内，这也是国外孤儿药开发较为迅速的原因之一。
1983年，美国颁布的《孤儿药法案》，对全球孤儿药的开发起到了决定性的助力作用！在法案前10年，只有10个孤儿药上市，但1983~2015年共超过500个孤儿药先后上市。孤儿药研发也发展成为各大医药巨头纷纷布局的领域，国外的孤儿药研发由于有各项政策的支持，例如7年独享、临床研究费用的50%可以抵税、免除新药200万美元申报费用以及在临床研究申报中享受各种加快审评的政策等等，且国外的医疗保险也可以提供报销，极大地推动了孤儿药的可及度，让罕见病患者可以及时地得到药物治疗。在药物开发和审评过程中，病患组织积极参与也促进了孤儿药的研发进程。目前，即美国1983立法之后，先后共8个国家和中国台湾地区完成了相关立法，分别为美国、新加坡、日本、澳大利亚、欧盟、中国台湾、韩国、巴西、阿根廷。而2017年美国FDA继续推出《孤儿药现代化计划》，以解决该机构目前存在的有关孤儿药产品审批大量积压的问题（FDA项目积压问题也很严重！），并保证今后所有新的孤儿药产品申请项目都能在法律规定的明确期限内完成相关程序。没错，法案出台之后，FDA有专门的孤儿药认定部门，即孤儿药开发处（Offi ce of Orphan ProductsDevelopment，OOPD），而技术审评工作还是其他部门来做。在孤儿药认定申办过程中，孤儿药开发处负责审核支持孤儿药认定的科学与临床资料和批准孤儿药认定。美国 FDA 的其他部门，例如CDER负责审核与批准临床试验申请和批准产品上市许可。
2000年，为了帮助女儿获得特效的治疗药物，约翰与俄克拉荷马大学的教授威廉坎菲尔德一起创立了Novazyme公司，致力于开发治疗庞贝病的药物。Novazyme公司的糖蛋白技术平台很快获得了行业内其他公司的关注，Genzyme和Genetech都希望能够收购Novazyme公司。2001年8月，Genzyme公司以1.3亿美元完成对这家仅成立2年多的公司的收购。United Theraputics公司开发的药物Remodulin，2002年获美国FDA批准，成为第二种治疗肺动脉高压的药物。2015年美国FDA批准了UnitedTheraputics公司开发的用于治疗儿童神经母细胞瘤的药物Unituxin（dinutuximab），同时也授予了其优先审评券（价值3.5亿美元）。Bio Marin 公司成立于1997年，专注于开发酶替代疗法，现已有5种孤儿药获得美国FDA的批准，它们被分别用于治疗苯丙酮尿症、Ⅵ型黏多糖贮积症、Ⅰ型黏多糖贮积症、兰伯特-伊顿肌无力综合征和莫尔基奥综合征。1999年，Bio Marin在纳斯达克上市。现今，它已成长为一家销售超过7亿美元，市值达到130亿美元的制药企业。
与国际孤儿药研发异常活跃相比，中国孤儿药研发进程较为缓慢，目前在国内批准的孤儿药＞100多种（以批准进口为主），绝大多数没有进入医保。目前存在的主要问题是，国内缺乏支持孤儿药研发的具体政策和措施，且由于市场小，研发难度大，国内几乎没有企业在开展孤儿药物的研发，甚至也没有几家药厂在做孤儿药仿制药的开发。
2010年中华医学遗传学分会建议将患病率＜1/50万或新生儿发病率1/万的遗传病定义为罕见病。2015年12月24日成立了“罕见病诊疗与保障专家委员会”，其中首要的职责就是研究提出罕见病定义及病种范围，这个委员会由18名相关领域专家组成。2016年2月5日上海市卫计委发布了《上海市主要罕见病名录（2016版）》，该名录明确将56种罕见病收录在内，成为了全国首个发布罕见病名录的省市。2019年12月，国家关于探索罕见病用药保障机制总体要求，决定建立浙江省罕见病用药保障机制。2020年1月2日，国家卫生健康委办公厅依托协作网国家级牵头医院北京协和医院，设立全国罕见病诊疗协作网办公室。首先，要非常理性的认识到药品的商品属性，要让研发者从中获益，不能一味的声讨呼吁，不能简单粗暴的对制药企业进行道德绑架，没有利润的输入，企业也做不了无米之炊。利润从何而来？自然是源于政策的补给和药价的回馈。由于我国对于罕见病的立法还相当不够明确，政策的扶持实在太少，无疑在这方面我们是要加大力度呼吁的。其次，就是药价，孤儿药的价格通常为天价，不仅是一般家庭负担不起，即使是中产阶层也同样会因病致贫，故而医保商保的介入，十分有必要！而医保商保同样是需要政策的要求。总之，为了更好的救助罕见病患者，为了更好的开发罕见病患者使用的药物，我们真的需要更为初心的政策！
参考：
1. 罕见病官网. https://www.rarediseaseday.org/https://www.rarediseaseday.org/
2. 罕见病信息网. http://www.hanjianbing.org/index!index.action
3. FDA 官网.https://www.fda.gov/
4. Nature view . Therapies for rarediseases: therapeutic modalities, progress and challenges ahead.https://doi.org/10.1038/ s41573-019-0049-9
5. Nature Reviews Drug Discovery.How many rare diseases are there? doi: 10.1038/d41573-019-00180-y
6. 从全球视角看中国孤儿药研发的现状和未来. 药学进展
7. 各国孤儿药政策对比分析. 药学进展
8. 孤儿药的经济潜力. 汤森路透
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