项目代号：2020BM05
注册分类：化药2.2类
适应症：该药物用于部分发作性癫痫治疗。
国内竞争情况：尚无企业申报。
专利情况：化合物专利于2021年失效。
技术壁垒：本品为缓释制剂，开发难度较大。
项目优势：
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本品为缓释剂型，提高了服用药物的依从性，安全性优于普通制剂；
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本品对靶点具有更高的选择性和结合力、具有更快的脑部渗透速度和更低的有效剂量，具有良好的临床疗效；
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目前国内本品尚无企业申报，竞争较小；
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2017年国内公立医疗机构及药店零售终端抗癫痫化药近50亿市场规模;
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本品专利接近到期，开发风险小；
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本品为高技术壁垒产品，不易形成过度竞争；
研究进展：已完成原料技术开发，制剂工艺处于研发中。
癫痫是发病率最高的神经系统疾病之一，据世界卫生组织（WHO）披露，全世界有超过5000万人患有癫痫，约占世界总人口的8.2%。我国目前需获得合理治疗的癫痫患者已近1000万人，约占全球癫痫患者的五分之一，总体患病率约为7%，同时每年新增加癫痫患者约40~50万人。反复的癫痫发作对个人、家庭和社会带来了严重的负面影响。据跨国药业年报数据显示，2016年全球抗癫痫药物市场规模仍达148.56亿美元，同比增长5.48%，TOP10的化学名药品为104亿美元，占据了70%。随着全球癫痫患者人数的增加以及发展中国家广大癫痫患者逐步接受规范治疗，抗癫痫药临床需求越发加大。据米内网数据显示，2017年国内16城市400多家公立医院抗癫痫化药市场已超8亿元，同比增长8.33%；2017年公立医疗机构及药店零售终端抗癫痫化药终端销售额49.6亿元，逼近50亿市场规模。
2012-2017年国内抗癫痫药市场销售情况
（一）广谱抗癫痫药物
丙戊酸钠是由雅培公司开发，于1983年推出的一种治疗癫痫的药物，随后在1995年和1996年分别获准用于治疗双相情感障碍症和预防偏头痛。目前，丙戊酸钠是临床治疗癫痫的一线治疗药。在全球抗癫痫药市场上，雅培与赛诺非分别负责旗下的丙戊酸钠销售。丙戊酸钠作用于GABAA受体、NMDA受体，几乎适用于所有类型的癫痫和发作，是效果最好的广谱抗癫痫药物之一。由于丙戊酸具有广谱抗癫痫作用，自上市以来开创了抗癫痫药物销售的新纪元。2001年，丙戊酸钠由法国赛诺菲温莎公司获批进入我国市场，商品名为“德巴金”，目前国内已批生产企业有10多家，主要剂型有注射剂粉针、糖浆剂、口服溶液剂、缓释片和颗粒剂，剂型较多。作为上世纪80年代的产品，丙戊酸钠在国内市场上并不算新药，但自从赛诺菲的“德巴金”进入国内市场后，凭借其剂型优势及强大有学术推广能力，很快取得市场优势。2017年国内16城市400多家公立医院丙戊酸钠用药2.47亿元，同比增长11.32%。TOP3厂商是赛诺菲占64.91%，沈阳新马占16.86%，四川科瑞德占16.30%。
（二）膜稳定剂：钠、钾通道阻滞剂
奥卡西平由瑞士诺华公司开发，于2000年获美国FDA批准，2004年进入中国市场，主要用于成人及儿童癫痫简单及复杂部分性发作、全身强直阵挛发作等的单药或添加治疗以及难治性癫痫病的辅助治疗。奥卡西平主要通过其代谢物单羟基衍生物(MHD)发挥药理学作用。奥卡西平和MHD的作用机制被认为主要是通过阻断电压敏感的钠通道，从而稳定了过度兴奋的神经元细胞膜，抑制了神经元的重复放电，减少突触冲动的传播。此外，通过增加钾的传导性和调节高电压激活钙通道同样起到了抗惊厥的效果。2017年国内16城市400多家公立医院奥卡西平用药1.2亿元，同比增长3.29%。TOP3厂商品牌诺华占88.34%，北京四环占8.76%，人福药业占2.90%。
（三）N/P/Q型钙通道阻滞剂
加巴喷丁是辉瑞开发的药物，口服吸收快，耐受性好，毒副作用小，治疗效果好，在体内不代谢，不与血浆蛋白结合，不诱导肝酶，能够穿过人体大脑的血脑屏障，与其他抗癫痫病药物相互作用的可能性很低，可单独用于治疗一般癫痫病外，也可作为难治性癫痫病的叠加用药。随着专利到期及仿制药上市，2016年全球Neurontin市场仍为1.82亿美元。据米内网数据，2017年国内16城市400多家公立医院加巴喷丁用药3513万元，同比增长7.9%，恩华药业占比53.97%，恒瑞医药占比32.25%，赛立克药业占比13.78%。
（四）突触囊泡蛋白2A（VS2A）配体
左乙拉西坦由比利时UCB公司开发，于1999年在美国首先上市片剂，2006年进入中国市场，最初用于成人部分性癫痈发作，现已被广泛认作全球治疗癫痫的金标准，也是唯一具有预防癫痫发病的抗癫痫药。研究显示左乙拉西坦作用机制与传统的抗癫痫药物不同，它既不作用于神经递质或受体，对神经元门控钠离子、钙离子通道也没有影响，而是可能通过与其作用的靶点-中枢神经突触囊泡蛋白SV2A结合来发挥抗癫痫作用。作为一种新型抗癫痫药物，左乙拉西坦作用机制独特，起效迅速，表现出良好的抗癫痫疗效和耐受性、安全性。2017年国内16城市400多家公立医院左乙拉西坦用药2.23亿元，同比增长11.40%。TOP3厂商比利时UCB公司占99.27%，浙江京新药业占0.47%，重庆圣华曦药业占0.25%。布瓦西坦与左乙拉西坦有相似的化学结构和作用机制，属于第二代SV2A配体。布瓦西坦同样是由优时比（UCB）公司研发，分别于2016年1月14日和2月18日获欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品管理局（FDA）批准上市。该药用于成人及16岁及以上青少年癫痫患者的部分发作，伴有或不伴有继发性全身性发作的辅助治疗，目前在国内没有上市药品销售。布瓦西坦可选择性的结合突触囊泡蛋白2A（SV2A），具有高度亲和力，与SV2A结合可减少兴奋性神经递质的释放，并通过调节脑内兴奋性递质和抑制性递质的平衡达到控制癫痫发作的效果。研究显示，布瓦西坦的亲和力是左乙拉西坦的15-30倍，使其使用剂量降低约10倍。2016年上市之后销售量持续增长，2019年销售额达到2.21亿美元。有望成为继左乙拉西坦后又一重磅抗癫痫药物。
（五）γ-氨基丁酸（GABA）类似物
托吡酯于1996年首次获批用于预防癫痫发作，托吡酯可阻断状态依赖的钠通道，可提高γ-氨基丁酸(GABA)，启动GABA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力，表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用，是肌阵挛发作的一线用药。主要的不良反应有：厌食、注意力、语言、记忆障碍、感觉异常、无汗等。
治疗方案简析
根据临床诊疗指南: 癫痫病分册（2015修订版），抗癫痫药物根据发作类型的一线药物选药原则为：
