舒更葡糖钠注射液是在治疗上的突破,不同于麻醉的苏醒剂,没有直接对标的竞争产品,这将是一个空白市场。2018年该产品全球销售额达到9.17亿美元,已是一个准重磅炸弹药物,尤其是近3年表现出来的增长趋势提示其距离销售峰值还有一段距离。预计该产品在中国的使用率将高于其他地区,一方面是新的治疗领域丰富了麻醉科的临床应用;另一方面,由于可以降低临床手术的风险,在当前医患纠纷加大的情况下,医生的使用倾向性也大大增强。加之本项目原料药制备技术难度大,质量控制要求高,技术壁垒较高,竞争者会相对较少,有很好的开发前景。中国目前每年有超过4500万台住院手术,2000万患者接受全麻手术,每台手术都需要包括外科手术医生、麻醉医生在内的医护团队通力配合。全身麻醉需要麻醉医生使用镇静、镇痛和肌松药物,并适时逆转,这是临床公认的“全麻平衡三角”。神经肌肉阻滞药物是全麻手术顺利实施的三要素之一,但30%至60%的患者发生神经肌肉阻滞药物术后残留,可引发患者严重缺氧、上呼吸道梗阻等并发症,影响患者的术后康复,增加术后死亡率,因此神经肌肉阻滞药物的快速逆转、患者自主呼吸和肌肉功能的迅速恢复成为临床医生重点关注的问题。舒更葡糖钠注射液作为全球首个和唯一的特异性结合性神经肌肉阻滞拮抗药物,是20年来麻醉药领域第一个重大药物进展。临床试验数据表明其有效性明确、安全性良好、风险可控。该药品的上市将提高整体麻醉质量,保障围麻醉期患者的安全,降低并发症的发生。舒更葡糖钠系环糊精的化学修饰物,以完全新颖的方法发挥作用:包裹肌肉松弛药分子并使其无效,可特异性拮抗神经肌肉阻滞药物罗库溴铵或维库溴铵,快速逆转神经肌肉阻滞,促进患者恢复自主呼吸和肢体活动能力,帮助改善患者的术后康复;与目前临床应用最广的神经肌肉阻滞拮抗药物新斯的明对比,舒更葡糖钠注射液具有起效迅速、安全性良好、风险可控、无需配合使用抗毒蕈碱药物等临床优势。作为一种新型的特异性肌松拮抗药,当前的动物实验及各期临床研究均表明,舒更葡糖钠通过上述独特的螯合作用安全、快速、有效的拮抗罗库溴铵等甾体类非去极化肌松药的肌松作用,这种作用与肌松药的作用时间、深度无关,与机体酸碱环境、肾脏的滤过作用无关,与其他合用麻醉药物的种类无关,无胆碱酯酶抑制剂所引起的心血管系统、呼吸系统及消化系统副作用。这些优点使得舒更葡糖钠的出现成为麻醉药物发展的一个里程碑。
舒更葡糖钠是一种修饰的γ环糊精,可以选择性的结合神经肌肉阻滞药物罗库溴铵和维库溴铵形成复合物,进而降低在神经肌肉接头处与烟碱受体相结合的神经肌肉阻滞药物的数量,由此拮抗由罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。
舒更葡糖钠注射液作为全球首个和唯一的特异性结合性神经肌肉阻滞拮抗药物,是在治疗上的突破,不同于麻醉的苏醒剂,没有直接对标的竞争产品,是一个空白市场,预计该产品在中国的使用率将高于其他地区,一方面是新的治疗领域丰富了麻醉科的临床应用;另一方面,由于可以降低临床手术的风险,在当前医患纠纷加大的情况下,医生的使用倾向性也大大增强,临床应用空间广阔。
舒更葡糖钠在日本的售价为200mg9947日元(约合人民币523元),药品价格,500毫克23652(约合人民币1244元),主要的原料为γ-环糊精(售价4000/kg),和3-巯基丙酸(售价200/kg),制得API成本约为20000-30000元/kg,每支的原料成本在10-15元,利润可观。舒更葡糖钠注射剂2011年全球销售额为2.01亿美元,2012年全球销售额为2.61亿美元,2013年全球销售额2.88亿美元,2014年全球销售额3.4亿美元,2015年全球销售额3.53亿美元,2016年全球销售额4.82亿美元,2017年全球销售额7.04亿美元,2018年全球销售额9.17亿美元,涨势强劲,是一个准重磅炸弹药物。
舒更葡糖钠在2008年7月率先在欧洲上市,商标名为Bridion,规格:200mg/2ml、500mg/5ml,用于逆转逆转罗库溴铵或维库溴铵诱导的成人神经肌肉阻滞、对于儿科人群:仅建议用于2 - 17岁儿童和青少年常规逆转罗库溴铵诱导的阻滞。
2015年12月15日获美国FDA批准,商品名Bridion,规格:200mg/2ml、500mg/5ml,用于逆转成人使用罗库溴铵和维库溴铵诱导的术后神经肌肉阻滞。
2009年1月20日获日本PMDA批准上市,商品名:Bridion,规格:200mg/2ml、500mg/5ml。进口药品:2017年4月,Merck Sharp & Dohme Limited申请的舒更葡糖钠注射液获得中国药监局批准上市。在我国批准的上市规格为2ml:200mg和5ml:500mg,商品名:布瑞亭(Bridion)。申报情况:湖南科伦制药有限公司、扬子江药业集团有限公司、南京正大天晴制药有限公司、上海汇伦江苏药业有限公司、江苏恒瑞医药股份有限公司、广东星昊药业有限公司和齐鲁制药(海南)有限公司的生产批件均在审评审批中。CDE发布的仿制药参比制剂目录收录了舒更葡糖钠注射液(如下表),鉴于国内原研产品已上市,可优先选择国内原研产品为参比制剂。
化合物专利WO0140316,于2000年11月23日申请,进入国内后获得授权,授权公告号CN1188428C,将于2020年11月22日到期。用途专利WO0112202,于2000年8月7日申请,进入国内后获得授权,授权公告号CN1241576C将于2020年8月7日到期。目前已完成舒更葡糖钠原料药10kg/批验证;舒更葡糖钠注射液制剂长期稳定;方法学研究已经完成。
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