【合作开发】尚无国产的“美沙拉嗪灌肠液”用于溃疡性肠炎急性发作

2020-04-13 已浏览【】次

摘要至2020年3月检索数据，辉凌（捷克）制药有限公司于2018年9月进行进口注册申请。另有，四川健能制药有限公司，2013年9月申报生产，推测已无效。

项目特色

1、竞品少，仅有一家进口，国内无生产厂家。

2、有一定技术壁垒：

原料溶解度难以满足制剂全溶解的需求，产品以混悬状态存在，对状态的物理稳定性要求很高，混悬要求高；
美沙拉嗪不稳定，很容易被氧化，从而造成有关物质控制困难，并由此伴随产生变色、聚集等性状上的改变。

3、市场认可度高，利润空间大。

4、研究进度：已完成实验室研究。

一、项目背景

适应症：治疗溃疡性肠炎的急性发作

主要成份：美沙拉嗪/美沙拉秦（化学名称：5-氨基水杨酸）

产品剂型：灌肠剂

产品规格：60g：4g

原研厂家：德国霍克大药厂

注册类别：化药4类（新分类）

二、上市情况-竞争产品少

1、上市产品：

国内获得批准的灌肠剂仅有1家，为Dr.Falk公司进口产品，商品名莎尔福，无国产品上市。

2、注册申报情况：

至2020年3月检索数据，辉凌（捷克）制药有限公司于2018年9月进行进口注册申请。另有，四川健能制药有限公司，2013年9月申报生产，推测已无效。

三、原料可稳定供应

至2020年3月检索数据，共有5家进口、4家国产原料供应商。

四、市场数据

1、市场容量

溃疡性结肠炎是最常见的直肠、结肠炎性疾病。全球溃疡性结肠炎的发病率为5～8例/10万人。我国溃疡性结肠炎的发病率已有上升趋势，按我国13亿人口测算，患病人数约10万例。

2、销售数据

国内四省市（北京、山东、江苏、海南）销售数据，2018年美沙拉嗪灌肠液销售额（医院采购金额）2000万元，推算全国市场销售额1.6亿元，数据如下：

五、临床临床治疗方案

-美沙拉嗪灌肠剂具备优势

1、患者反复发作，需要长期用药

溃疡性结肠炎是一种原因不明的慢性疾病，主要侵犯远端结肠( 直肠与结肠) 的黏膜及黏膜下层，病情呈反复发作的慢性过程，治疗相当棘手，患者需要长期用药。

2、活动期用药选择-美沙拉嗪疗效显著优于激素灌肠、优于柳氮磺胺吡啶

张丽仙的研究报道，美沙拉嗪灌肠液治疗左半结肠、乙状结肠、直肠部位活动期、轻中度溃疡性结肠炎的显效率远高于柳氮磺吡啶组对照的显效率，且美沙拉嗪灌肠液不良反应发生率仅为3.3%，低于柳氮磺吡啶的不良反应发生率30.0% 。

Campierri等人的研究报道，低于治疗活动期UC，美沙拉嗪灌肠剂的疗效优于氢化可的松灌肠剂。

综上，对于活动期溃疡性结肠炎，美沙拉嗪灌肠液疗效显著，使用方便，不良反应少。

3、灌肠剂可直达发病部位，效果优于口服给药

中国病人中溃疡性结肠炎的发病部位统计如下，发病集中于直肠、乙状结肠部位，是灌肠剂的主要作用部位，美沙拉嗪不同剂型的作用部位不同，如下图所示：

美沙拉嗪灌肠液可直接作用于直肠、乙状结肠，直达发病部位。避免了胃排空速率、肠道pH值、菌群及腹泻因素的影响，疗效优于口服治疗和类固醇治疗，缓解率75%-90%。

刘淑艳等人的研究报道，观察美沙拉嗪灌肠剂与口服全身治疗治疗远段UC，结果显示：灌肠液组各项指标与口服组比较，均有统计学意义，提示灌肠液的疗效明显优于口服制剂。

4、局部制剂，不良反应小

临床资料显示80％～90％的患者对美沙拉嗪耐受良好，有效缓解率达到85％以上，长期服用没有明显不良反应。

灌肠剂对肾无直接刺激，经肾排泄很少，主要通过大肠排泄，且用药量小，且全身不良反应大大减少。

六、价格及医保情况

1、高价格产品，利润空间大

参考进口产品价格，按下表中价格结构估算，国产品美沙拉嗪灌肠液（60ml:4g*7支）中标价约为609元：

2、医保情况--国家乙类医保，销量有保障

已进入全国乙类医保，更易被患者接受。

七、生产设备需求

生产设备需求为一般溶液剂设备，生产过程需控氧。主要包括：溶解配液罐、分装、压盖设备等。

八、专利问题-无专利壁垒

采用直接检索物质名称，剂型，适应症等，通过国外专利回查中国专利等途径，均未发现美沙拉嗪灌肠液相关专利。

九、技术特色-具备一定技术门槛

1、混悬制剂，稳定性要求高--美沙拉嗪原料为难溶性药物，原料溶解度难以满足制剂全溶解的需求，产品以混悬状态存在，对状态的物理稳定性要求很高，生物利用度受剂型设计和工艺影响较大。

2、稳定性差--美沙拉嗪不稳定，很容易被氧化，发生变色，有关物质的控制有技术难度。

3、包材特殊--包材有特殊设计，具有防倒流装置，药物残留量低，密闭性好。

4、原料来源可解决--至2020年3月检索信息，美沙拉嗪原料供应商共9家。

十、曾完成的研究工作

1、制剂小试研究已完成：

（1）工艺开发：已基本完成了实验室处方工艺开发。

（2）关键质量特性研究：样品与原研产品各质量特性（药物粒径、物理稳定性、沉降体积比、多条件下放置的再分散性、pH值、混悬液粘度、溶出度、有关物质、含量等）无明显差异。

（3）稳定性：初步稳定性研究显示与原研无明显差异。

2、原料质量研究：

参考该API的BP标准、USP标准等，结合原料药供应商提供的API制备工艺及影响因素考察，采用HPLC、GC方法进行其有关物质和含量控制，并建立原料的内控标准。

供应商筛选：通过对API提供商提供的原料样品按照拟定内控标准进行原料药检验，并初步确定了供应商。

3、质量研究：

参考本品的国家标准、BP标准、USP标准和相关指导原则，结合处方工艺研究及影响因素考察，制定了本品的质控方法和标准。

4、包材定制：

完成定制包材供应商筛选，包材小样已制成，与原研包材基本相同的包材，并采用了防逆流装置。

十一、后期研究工作

十二、联系我们

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北京市经济技术开发区荣华中路2号院（大族广场）T5-2505

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