辉瑞(Pfizer)近日宣布，美国FDA已批准Eucrisa(crisaborole，克立硼罗软膏)的补充新药申请(sNDA)，将治疗轻度至中度特应性皮炎(AD，又名“湿疹［eczema］” )儿童患者的最低年龄限制从24个月扩展至3个月。
Eucrisa此前于2016年12月被批准用于治疗年龄≥2岁的轻中度AD儿童和成人患者。2020年3月24日的批准，使Eucrisa成为第一个也是唯一一个适用于年龄低至3个月轻中度AD儿童患者的无类固醇局部处方药。
在中国，Eucrisa(克立硼罗软膏)的上市申请已于2020年2月10日获得CDE受理，受理号为JXHS2000008。此前，该药还被纳入《第二批临床急需境外新药》名单，适应症为：2岁及以上轻度至中度特应性皮炎。
特应性皮炎(AD)是一种慢性皮肤病，以皮肤炎症和皮肤屏障缺陷为特征。AD的病变以红斑、硬结/丘疹、渗出/结痂为特征。除了引起身体不适外，AD还会对个人生活的情感和社会方面产生重大影响。在美国，AD影响着近1800万人和约11%的儿童。早发性AD是最常见的疾病形式，开始于生命的前两年。共有45%的AD病例开始于生命前6个月，60%开始于生命的第一年。
此次扩大适应症批准，得到了来自CrisADeCARE1研究数据的支持。这是一项Ⅳ期、多中心、开放标签、单臂研究，共入组了137例年龄在3个月至24个月以下的轻度至中度AD婴儿患者，评估了每天2次使用2% Eucrisa软膏的安全性，疗效作为一个探索性终点。研究结果显示，在轻中度AD婴幼儿患者中，每天2次使用2% Eucrisa软膏治疗具有良好的耐受性、疗效。Eucrisa(crisaborole，克立硼罗，2% 软膏剂)由美国生物制药公司Anacor研制，辉瑞2016年6月豪掷52亿美元将该公司收购，收购缘由是辉瑞对克立硼罗德商业前景十分看好。2016年12月，Eucrisa获得美国FDA批准，作为一种局部外用药物，用于2岁及以上儿童和成人患者轻度至中度特应性皮炎(AD)的治疗。此次批准，使crisaborole(克立硼罗)成为美国FDA在过去15年批准治疗特应性皮炎(AD)的首个新分子实体。
Eucrisa定位为轻度至中度特异性皮炎的无类固醇外用疗法，用于取代类固醇疗法。该药活性药物成分为crisaborole(克立硼罗)，这是一种非甾体PDE4抑制剂，PDE4介导环磷酸腺苷(cAMP)向单磷酸腺苷(AMP)的转化，从而降低细胞内cAMP水平。在正常生理学中，T细胞及其他免疫细胞中的高水平cAMP可抑制炎症介质的产生。AD患者体内白细胞核单核细胞表现出低水平的cAMP核异常高的PDE活性，而PDE活性增加与炎症反应性有关。抑制PDE，包括PDE4，可降低促炎性细胞因子的释放。与非AD个体相比，AD个体白细胞中的PDE对PDE抑制剂表现出高度敏感性。来自2项安慰剂对照Ⅲ期临床研究的数据显示，在2-79岁轻度至中度特应性皮炎患者中，与安慰剂相比，Eucrisa治疗28天可使患者病情显著缓解、皮疹完全消退或者几乎完全消退。长期安全性研究表明，Eucrisa间歇式使用12个月具有良好的耐受性和安全性。2017年，Eucrisa销售额为6700万美元；2018年全球销售额为1.47亿美元，2019年，Eucrisa全球销售额同比下滑了7%，仅为1.38亿美元，2019年前3季度仅9200万美元，同比下滑12%。目前除美国外，获批的国家还有加拿大、澳大利亚、以色列。销售额几乎全部来自美国。
crisaborole(克立硼罗)化合物专利为WO2006089067A2；中国化合物专利CN101914109B于2026年2月16日到期；美国于2026年6月到期。鉴于原研公司在中国的专利布局情况及进口情况，该项目可做为企业3年布局品种，以把握最佳上市时间，使更多患者受益。原料药+软膏，技术转让或合作开发。该产品原料药备齐物料后即可开展中试；已完成制剂软膏小试研究，可快速重现工艺并进行中试放大。
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