【合作开发】CDE优先审评品种“盐酸左旋沙丁胺醇吸入溶液+原料”
2021-06-03 已浏览【 】次
摘要 随着人口老龄化加剧及城市建设，汽车工业的急速发展和空气污染等影响，近年来我国哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、支气管扩张等呼吸道疾病的发病率呈现持续高增长。
随着人口老龄化加剧及城市建设，汽车工业的急速发展和空气污染等影响，近年来我国哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、支气管扩张等呼吸道疾病的发病率呈现持续高增长。我国老年人近2.5亿，6岁以下儿童有上亿人，儿童和老年是呼吸系统疾病的高发年龄段。据国家卫生部统计数据显示，我国呼吸系统疾病的发病率占总体疾病发病率的6.94%左右，全国每年有9200万人患有各种呼吸系统疾病。随着民众对呼吸系统保护意识的不断增强，低毒高效的药物将会得到越来越多的青睐。中国市场仿制的产品大多数是β2受体激动剂类，沙丁胺醇仍是此类药物的不二之选，且基于盐酸左旋沙丁胺醇相对于消旋体来说，药效好、在体内吸收率较高、副作用少、疗效高的特点，国内左旋沙丁胺醇替代沙丁胺醇消旋体也必将成为未来的趋势。
支气管哮喘是现今世界上最常见的呼吸道慢性疾病。据文献报道，全球有近3亿的人患有支气管哮喘病，而且数量还在不断的增加。全球每年有将近20万人因哮喘病致死。中国目前有哮喘患者约3000万，并以每年4%的速度增长，慢性阻塞性肺病（COPD）患者近5000万，40岁以上人群发病率更是高达8.2%。哮喘已成为严重公共卫生问题，我国已经将哮喘与高血压、心血管病、恶性肿瘤一起列为严重危害人类健康的慢性疾病。沙丁胺醇是目前用于缓解急性哮喘发作的首选药物，为世界十大畅销单药。左旋沙丁胺醇( levalbuterol) 是沙丁胺醇的单一旋光异构体，1999 年在美国上市，用于治疗支气管哮喘。研究表明，左旋沙丁胺醇可以降低了细胞内钙浓度进而松弛平滑肌，降低气管对痉挛因子的反应，产生舒张支气管平滑肌的作用，而右旋体无效。右旋沙丁胺醇可抑制嗜曙红细胞的功能，产生过氧化物，而左旋体则不会；且右旋体可与β受体结合产生头痛、头晕、心悸、手指颤抖等β受体相关的不良反应。相比外消旋体，左旋沙丁胺醇能够显著增强 FEV1(一秒钟用力呼气量)，在长期给药过程中左旋体产生的副作用比消旋体小得多；左旋沙丁胺醇也是有较少的骨胳肌震颤副作用的用于预防和治疗的速效气管扩张药，这对老年人非常重要。与消旋体相比，左旋沙丁胺醇去除了产生不良作用的右旋体后，不良反应减小，疗效也有进一步提高，且用消旋体剂量的1/4 便会产生相同的疗效，1/2 剂量时其作用优于消旋体。左旋沙丁胺醇的药效远高于右旋沙丁胺醇，在体内的吸收率更高，与消旋沙丁胺醇相比，左旋沙丁胺醇具有疗效更好、副作用更小、服用量更少等优点。盐酸左旋沙丁胺醇雾化吸入溶液，借助雾化器将药物分散成雾状，形成药物气溶胶，使药物直接到达作用部位。相比口服用药途径，吸入制剂可避免肝脏首过效应，具有吸入给药刺激小、使用方便、患者顺应性好、毒副作用小、适用于长期治疗等优点，世界卫生组织已推荐其为哮喘、慢性阻肺等呼吸道疾病的首选疗法，在我国具有广阔的市场发展前景。左旋沙丁胺醇为β2-肾上腺素受体激动剂，主要激动呼吸道平滑肌上的β2-肾上腺素受体，导致腺苷酸环化酶激活，增加细胞内的3，,5，-环-磷酸腺苷（cAMP）的浓度。cAMP的增加激活蛋白激酶A，蛋白激酶A抑制肌球蛋白磷酸化并降低细胞内钙离子浓度，舒张平滑肌。左旋沙丁胺醇可舒张从气管到终末细支气管的所有气道平滑肌。我国呼吸系统用药规模达1372亿元，其中吸入制剂市场处于上升趋势，2016年市场用药规模为93亿元，同比2015年增长了22.4%。根据IMS健康的数据，吸入用盐酸左旋沙丁胺醇在2009年全球销售额7.06亿美元，美国销售3.57亿美元，2012年在美国的销售额为4.388亿美元。2014年9月Sunovion转让Xopenex的部分许可，转让价为4500万美元，而截至2014年8月底Xopenex在美国的销售额约2.8亿美元。盐酸左旋沙丁胺醇吸入溶液市场空间巨大，在国际上具有良好的销量，仿制药上市后销量仍然可观，仅原研产品部分许可的转让价格就高达4500万美元，开发左旋沙丁胺醇吸入溶液具有较好的应用前景及经济效益。1999年3月，美国FDA批准了Sepracor公司的盐酸左旋沙丁胺醇吸入溶液上市，用于治疗哮喘，商标名为Xopenex。共上市四种规格，1999年上市批的规格为0.63mg/3ml（0.021%）、1.25mg/3ml（0.042%）， 2002年1月批准的规格为0.31mg /3ml（0.0103%），2003年6月批准的规格为1.25mg/0.5ml（0.25%）。国产药物：目前国内仅有深圳太太药业有限公司的盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液于2019年9月获批，规格：0.63mg/3ml。CDE优先审评程序药品注册申请的公示（第二十九批）申报情况：瑞多仕(武汉)制药有限公司申请的吸入用左旋沙丁胺醇溶液进口生产批件正在审评审批中。国内暂无厂家申请盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液制剂。
仿制药参比制剂目录（第二十二批）收录了盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液：沙丁胺醇化合物出现较早，盐酸左旋沙丁胺醇吸入溶液仿制药也早在2008年获批在美国上市，无专利问题。原料：小试已经完成，正在进行kg级放大，单杂＜0.1%，成本低于2万元/kg。制剂：已经完成参比制剂解析，小试的处方研究、工艺研究等内容。
张大志 15611932168（微信同号）
