【2.9亿】与参比制剂规格不一致，国产“多巴胺注射液”迎替代研发窗口期
2021-06-04 已浏览【 】次
摘要 多巴胺是一种内源性儿茶酚胺类物质，正常脑内多巴胺浓度大于去甲肾上腺素的浓度。本品为急救药物，适用于心肌梗死、创伤、内毒素败血症、心脏手术、肾
综合分析：
多巴胺是一种内源性儿茶酚胺类物质，正常脑内多巴胺浓度大于去甲肾上腺素的浓度。本品为急救药物，适用于心肌梗死、创伤、内毒素败血症、心脏手术、肾功能衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克综合征；补充血容量后休克仍不能纠正者，尤其有少尿及周围血管阻力正常或较低的休克；由于本品可增加心排血量，也用于洋地黄和利尿剂无效的心功能不全。鉴于国内盐酸多巴胺制剂的现状，本品将会有一个研发、注册的窗口期。
由于心脏功能减退，导致心输出量显著减少并引起严重的急性周围循环衰竭的一种综合征，称之为心源性休克。心脏功能减退的原因可能为心肌梗死、损伤、毒素感染、心脏手术、心力衰竭等。心源性休克是急性心肌梗死（AMI）患者最主要的死亡原因。AMI合并心源性休克的发生率为6%~8%，尽管早期行再灌注治疗和主动脉内球囊反搏（IABP）辅助支持，但病死率仍高达40%~50%。在急性心肌梗死中，心源性休克发生率再5%~10%，由于再灌注治疗的进步，心源性休克的发生率有所下降；心源性休克一旦发生，疾病呈进行性进展，不及时治疗病死率达80%以上。
1、多巴胺为急救药物，用于治疗多种原因引起的休克综合征，对于伴有心肌收缩力减弱、尿量减少而血容量已为补足的休克患者尤为适用。
2、本品为非危重新生儿救治中心医疗机构的常备药物。
多巴胺是交感神经递质的生物合成前体，也是中枢神经递质之一。可以激动交感神经系统肾上腺素受体和位于肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉的多巴胺受体其效应为剂量依赖性。（1）小剂量时（每分钟按体重0.5～2μg/kg），主要作用于多巴胺受体，使肾及肠系膜血管扩张，肾血流量及肾小球滤过率增加，尿量及钠排泄量增加。（2）小到中等剂量（每分钟按体重2～10μg/kg），能直接激动β1受体及间接促使去甲肾上腺素自储藏部位释放，对心肌产生正性应力作用，使心肌收缩力及心搏量增加，最终使心排血量增加、收缩压升高、脉压可能增大，舒张压无变化或有轻度升高，外周总阻力常无改变，冠脉血流及耗氧改善。（3）大剂量时（每分钟按体重大于10μg/kg），激动α受体，导致周围血管阻力增加，肾血管收缩，肾血流量及尿量反而减少。由于心排血量及周围血管阻力增加，致使收缩压及舒张压均增高。
盐酸多巴胺原料药的全球用量比较稳定，每年在6吨左右。制剂的全球销售额逐年增长，2019年销售额为0.75亿美元，同比增长0.97%；在主流国家中只有注射液一种剂型。近年来，国内盐酸多巴胺原料药的用量维持在1.7吨/年以上；国内制剂（注射液、粉针剂）销售额处于增长状态，2019年为2.9亿元，同比增长4.6%；剂型方面，注射液销售额为2.5亿元，占比86.2%。国内注射液、粉针剂的中标价格相差较大，注射液的中标价大都在2.18~4.3元/支，粉针剂的中标价在23.67~59.31元/支。
国外上市情况：
多巴胺最早于1910年由英国的George Barger和James Ewens在实验室中首次合成，是一种内源性儿茶酚胺类物质，正常脑内的多巴胺浓度至少与去甲肾上腺素一样高。国家局公布的盐酸多巴胺注射液参比制剂为Hospira在美国上市的药品、協和発酵キリン株式会社在日本上市的药品；Hospira药品于1974年2月在美国上市，協和発酵キリン株式会社于1977年6月在日本上市。盐酸多巴胺制剂目前在70多个国家和地区上市销售，几乎为注射液剂型。
国内研究现状：
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进口药物：无进口制剂，只有原料药。
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国产药物：8家注射液批文，规格2ml:20mg，与参比制剂规格不一致；另有2家粉针剂，规格5mg、10mg、20mg。盐酸多巴胺制剂未被上市药品目录集收载。
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申报情况：无一致性评价、仿制申报。自2016年以来，只有亚邦医药的申报信息，按补充申请（药学），在审评审批中（在药审中心）。
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原料药登记情况：2家进口、2家国产原料药完成备案。
国家局已公布了2批盐酸多巴胺注射液的参比制剂目录，分别为Hospira在美国上市的药品（200mg:5ml）、欧盟上市的药品（200mg:5ml），協和発酵キリン株式会社在日本上市的药品（2.5ml:50mg、5ml:100mg）。
本品已上市四十多年，国内外均已上市多家仿制药，本项目研发不存在专利壁垒。
国内盐酸多巴胺原料药的用量维持在1.7吨/年以上，制剂销售额处于增长状态，2019年为2.9亿元。国内涉及多巴胺市场的厂家较少，且现有制剂均存在一定问题。1）国内注射液的规格与已公布的参比制剂规格不一致，且注射液现用处方也与注射液参比制剂处方不同。2）主流国家中均无粉针剂，且粉针剂在临床使用上也不如注射液方便。综上，国内盐酸多巴胺制剂急需升级，将会有一个研发、注册的窗口期，谁抓住这个窗口期，谁将会抢占未来国内市场。
