奥拉帕利——本品是一种创新的、潜在首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，能够利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。

用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。用法用量：片剂推荐剂量为300mg（2片150mg片剂），每日2次，相当于每日总剂量600mg。

卵巢癌发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第3位，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。在全球范围内，发达国家的卵巢癌发病率为9.1/10万，发展中国家为5.0/10万。2017年美国约有22 440例女性罹患卵巢癌，14080例患者死于卵巢癌。自2003年至2010年间我国卵巢癌的发病率和死亡率基本保持稳定态势，但由于人口基数大，我国卵巢癌的新发病例和死亡病例居高不下。2015年我国约有52 100例女性被确诊为卵巢癌，约22500例女性死于卵巢癌。城市地区卵巢癌的发病率和死亡率均明显高于乡村地区，多数卵巢癌发生在50岁以上。

卵巢癌病因未明。虽然环境因素起作用，但生殖和遗传因素在疾病的发生中起着极其重要的作用。大量资料表明：卵巢癌家族史是卵巢癌发病最重要的危险因素之一，卵巢癌患者约5%-10%为遗传性，在卵巢癌遗传家系的人群中，多数存在遗传性乳腺癌和卵巢癌易感基因1（BRCA1）和BRCA2的突变。

olaparib治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力，因为铂类药物为基础的化疗在副作用无法忍受之前其使用周期有限。奥拉帕利与其它正在研发的PARP抑制剂均是口服制剂，有更好的耐受性，所以这些药物与传统的化疗相比可以更长期的使用。在治疗乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌时效果显著，是目前获批适应症最广、市场潜力最大的PARP抑制剂，其领导者地位短期内难以撼动。

奥拉帕利是一种聚 ADP 核糖聚合酶(PARP，包括PARP1、PARP2 和 PARP3)抑制剂。PARP酶参与正常的细胞功能，如DNA转录和DNA修复。试验结果显示，奥拉帕利在体外可抑制肿瘤细胞系的增殖，在体内可抑制人体肿瘤小鼠异种移植瘤的生长，单药治疗或铂类化疗后用药均有效。当细胞系和小鼠移植瘤模型中存在 BRCA相关的 DNA损伤同源重组修复缺陷或者非 BRCA相关的、铂类化疗应答相关的DNA损伤同源重组修复缺陷时，奥拉帕利给药后可产生更强的细胞毒和肿瘤抑制作用。体外研究显示奥拉帕利的细胞毒作用可能涉及PARP酶活性抑制以及 PARP-DNA复合物形成增加，从而导致 DNA损伤和癌细胞死亡

公司技术团队完成奥拉帕利的制剂处方工艺研究，制剂稳定性良好，有效规避原研制剂专利,并形成自己的知识产权，目前已受权；原料药采用了新晶型，并对新晶型进行了充分表征。原料药合成工艺过程中无特殊反应，未用到特殊设备及有毒试剂，反应条件温和，原料药规模达500g/批，单杂小于0.1%，质量稳定，目前已经建立了起始物料、中间体、原料药和制剂质量标准。

奥拉帕利（Olaparib）为阿斯利康公司开发的治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌药物：

2018年12月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准olaparib用于维持治疗致病或可能致病种系或体细胞BRCA突变，对一线铂类化疗完全或部分反应的晚期上皮性卵巢，输卵管或原发性腹膜癌的成年患者。2019年11月，奥拉帕利再次获得NMPA批准，用于携带BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，这些患者在接受铂基化疗之后获得缓解。

在国内，目前AstraZeneca AB在进行转移性去势抵抗性前列腺癌的临床研究。国内企业无申请。

2015年阿斯利康的奥拉帕利正式上市，年的全球销售额即高达0.94亿美元；2016年销售额为2.18亿美元，增长率高达131.91%；2017年全球olaparib（Lynparza）销售额达2.97亿美元，同比增长率36.24%，奥拉帕利占据了PARP抑制剂64%的市场份额；2018年全球销售额为6.47亿美元；2019年前三季度销售累计达到11.78亿美元，奥拉帕利占据了PARP抑制剂一半以上的市场份额，其地位难以撼动。阿斯利康对奥拉帕利寄予厚望，其年销售额峰值可突破20亿美元。 

张大志：15611932168（微信同号）