一、项目基本情况

通用名称：恩格列净盐酸二甲双胍缓释片

产品规格：5mg/1000mg，10mg/1000mg，12.5mg/1000mg，25mg/1000mg

注册分类：化学药品注册分类 3 类

功能主治：用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。

二、作用机制：

1）恩格列净：

钠依赖的葡萄糖运载体(SGLTs) 是一类在小肠黏膜和肾近曲小管中发现的转运基因家族，肾脏重吸收葡萄糖的过程主要由 SGLTs 介导，其中， SGLT-2 起主导作用。SGLT1 主要分布在小肠刷状缘和肾近曲小管较远的S3节段中，少量表达于心脏和气管，是一种高亲和力、低转运能力的载体，SGLT-2主要分布在肾脏近曲小管S1部位，是一种低亲和力和高容量的转运体，其主要生理功能是在肾脏近曲小管完成肾滤90%葡萄糖的重吸收，其余10%由SGLT1完成。SGLT-2抑制剂可通过抑制SGLT-2，降低滤过后葡萄糖的重吸收，下调葡萄糖的肾阈值，促进尿液中的葡萄糖排泄，从而起到降低血糖的作用。

2）二甲双胍：

二甲双胍具有多重作用机制，包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生，不降低非糖尿病患者的血糖水平。二甲双胍片首选用单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。二甲双胍与胰岛素合用，可减少胰岛素用量，防止低血糖发生。

3）恩格列净是二甲双胍的最佳搭档：

恩格列净+二甲双胍机制互补：一方面，二甲双胍主要降低肝脏葡萄糖输出和改善肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性；另一方面，恩格列净能通过提高GLP-1水平刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的分泌。临床试验数据表明，恩格列净和和二甲双胍联合降糖效果明显优于单方的恩格列净或二甲双胍，而且对血液中GLP-1与GIP的浓度增加具有协同作用。这一联合治疗方案已被国内外权威指南一致推荐用于2型糖尿病的治疗。

三、上市情况：

目前本复方无国内厂家申报注册记录。勃林格殷格翰（澳大利亚进口上市）。

四、市场情况：

全球市场方面，根据IMS报告，2015全球降糖药终端市场达586亿美元，五年复合增长率高达8.8%。其中，2015年胰岛素销售总额为290亿美元，占比49.5%，GLP-1类似物39亿美元，占比6.7%，DPP-4抑制剂125亿美元，占比24.4%，SGLT-2抑制剂21亿美元，占比3.6%。2016年SGLT-2抑制剂的销售总额已达28亿美元，相比2015年的21亿美元，增长率高达33%。相比其它机制的降糖药，SGLT-2抑制剂是最新上市的一类，尚处于市场开拓期，现有的销售数据尚不能反映SGLT-2抑制剂在口服降糖药中的市场地位。随着DPP-4酶抑制剂专利的逐渐到期，SGLT-2抑制剂将渐渐取代DPP-4抑制剂成为口服降糖药市场的引领者是必然的趋势。Datamonitor分析师预测，SGLT-2抑制剂的销售总额将在2021年4超过DPP-4抑制剂，达85.5亿美元。未来SGLT-2抑制剂+二甲双胍疗法的市场表现可能不如现有的DPP-4抑制剂+二甲双胍疗法。但这两类产品复方制剂的治疗关键获益有一定的差别，具体的市场表现可能取决于产品学术的差异化推广。

我国样本医院口服降糖药市场最大的特征是生产厂家众多，原研产品市场占有率高，复方产品销量差，西格列汀二甲双胍已经进入国内市场，并取得不错的销售业绩，说明国内对复方品种的认可度在提高。因为我国糖尿病患者众多，而且增长很快，我国糖尿病市场巨大。即便有30%的人维持治疗，按每天5元的降糖成本估算，我国降糖药市场容量超过700亿，其中口服降糖药市场可达400亿，而目前的市场只有200亿左右，尚有很大的增长空间。未来的十年，我国口服降糖药将以5%左右的复合增长率增长，2025年的口服降糖药市场将达350亿人民币左右。

五、与原研一致性评估：

对于活性成分恩格列净，属于速释型，各介质条件下，30min溶出度约80%。对于盐酸二甲双胍成分，各介质条件下，10h释放度约85%。自制制剂是在GMP车间制备的工程批样品，四种规格的批量均约为4万片/批。目前，已经完成质量标准拟定，并完成验证。经对比自制制剂与参比制剂质量一致。目前，本品种尚未进行BE实验。本品与参比制剂采用相同制备工艺，体外对比高度一致，提示BE等效的可能性较高。

六、小结：

1、产品市场巨大，开发缓释片剂型技术壁垒高，有一定优势。

2、辅料种类和工艺与原研一致，各介质条件下释放曲线与原研相似。

七、研究进展：

产品技术成熟，在GMP车间放大过多批次，最大4万片每批，质量研究及工艺研究均已完成，小试稳定性研究产品趋势与原研接近。

六、合作方式：

1、技术转让-委托加工-至获得生产批件：我公司具有通过GMP认证的口服固体制剂车间，获批后可以委托我公司生产。

2、技术转让-自有场地生产-至获得生产批件

3、技术资料-现场核查：协助成功在甲方场地放大。

七、联系我们：