性栓塞性脉管炎等。糖尿病是一种慢性疾病。糖尿病患者往往出现肾功能衰竭、失明、神经损伤、心脏病等严重并发症。国际糖尿病联盟2011年的统计数据显示，全球估计有3.662亿糖尿病患者，每10秒钟就有3人新诊断为糖尿病，按照这个增长速度，估计到2030年，糖尿病患病人数将达到4.38亿。目前中国是2型糖尿病患者最多的国家，2017年有1.2亿患者。糖尿病及其并发症将成为家庭和社会的严重经济负担。

糖尿病会增加患者发生心脏病、中风等疾病的风险，在中国，33.9%的2型糖尿病患者患有心血管疾病。而心血管并发症反过来也会显著影响糖尿病患者的身体健康及预期寿命。据估计，在全球范围内，大约有50%的2型糖尿病死亡病例是由心血管疾病引起。尽管事实如此残酷，糖尿病患者对这对“危险组合”的认知却远远不够。CAPTURE数据显示，在患有心血管疾病的全球成人2型糖尿病患者中，仅有不足1/4的患者使用了证实有心血管获益的降糖药，中国患者的心血管相关药物使用率更是远低于全球平均水平，治疗现状堪忧。“控糖”与“护心”缺一不可，只有综合考量糖尿病和心血管疾病，重视共病管理才能有效延缓疾病进展，改善患者的临床结局。

恩格列净属于属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂类药物，能够阻断肾脏中葡萄糖的重吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。除用于II型糖尿病血糖控制之外，FDA 还于2016年12 月2 日批准恩格列净用于同时患有心血管疾病的2 型糖尿病患者降低心血管死亡风险，是该类药物中首个和唯一一个获批该适应症的药物。

在肾小管近曲小管特性表达的钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT2)，可以介导大部分滤过葡萄糖的重吸收，恩格列净属于属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂类药物，能够阻断肾脏中葡萄糖的重吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果。

1）恩格列净直击临床糖尿病管理的核心需求，不仅能有效降糖，同时还可显著改善心血管结局，是全球首个降低心血管死亡风险的降糖药。

2）恩格列净半衰期时间长，每天只需口服1次，用药方便，且规格较小，成本相对较低。

3）2019年7月，我国国家药品监督管理局药品审评中心承办了勃林格殷格翰恩格列净片新的临床申请，其开展的恩格列净治疗慢性肾脏病患者的心-肾结局研究正在进行中，适应症有望继续扩展。

4）恩格列净除开发单方制剂外，还可开发多种复方制剂：国内还上市了二甲双胍恩格列净片复方制剂；美国还有恩格列净+利拉利汀、恩格列净+利拉利汀+二甲双胍复方制剂。

恩格列净作为SGLT-2抑制剂，在指南中地位逐渐上升：

2016版：ADA指南推荐当需要联合二线口服药物时，推荐可考虑恩格列净；

2017版：进一步肯定了恩格列净降低心血管死亡的作用，推荐合并CVD且长期血糖未控制达标的糖尿病患者，优先使用恩格列净（B级证据）；

2018版指南进一步指出对于T2D合并ASCVD患者，推荐添加具有明确能降低主要心血管事件或心血管死亡的药物恩格列净（A级证据）。

2019版ADA指南继续推荐伴有ASCVD的T2D患者，优先选择具有心血管获益证据的药物如SGLT-2抑制剂进行治疗，且恩格列净的证据强度高于卡格列净。

2. ADA/EASD联合发布的《ADA/EASD T2D高血糖管理共识》：

2015版：推荐恩格列净用于降糖治疗；

2018版：强调合并ASCVD的T2D患者，优先选择具有心血管获益证据的药物恩格列净进行治疗。

3. 中国2型糖尿病防治指南：

2017版：在具有心血管高风险的T2D患者中应用恩格列净，可使主要心血管不良事件发生率显著下降。

4. 中国《T2DM合并ASCVD患者降糖药物应用专家共识》：

2017版：对于合并ASCVD的T2D患者应优先考虑选择具有心血管获益证据的降糖药物恩格列净，以最大限度降低患者心血管事件及死亡风险。

EMA：2014年5月22日，Boehringer Ingelheim申请的恩格列净片首先获得欧洲药物管理局(EMA)批准上市，规格10mg和25mg，商品名Jardiance，可配合饮食控制和运动，用于治疗2型糖尿病：可单药治疗、与盐酸二甲双胍联合使用，或与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用。

进口制剂：2017年09月，Boehringer Ingelheim的恩格列净在中国获批，规格为10mg和25mg，商品名Jardiance(欧唐静)。目前，原研公司在国内以化药2.4类（含有已知活性成份的新适应症的制剂）递交补充申请（临床批件申请和生产批件申请），以扩展恩格列净片的适应症。

国产制剂：江苏豪森药业集团有限公司和四川科伦药业股份有限公司的恩格列净片分别于2020年7月29日和8月12日获批，规格均为10mg和25mg。

CDE发布的仿制药参比制剂目录收了恩格列净片：

化合物专利：CN201310414119.9被全部无效。

晶型专利：CN101155794B，保护了恩格列净的稳定晶型，2026年5月到期，专利声称其晶型满足活性物质的重要要求：较高的稳定性、较小的吸湿性等，在说明书中没有任何数据支持，不具备创造性，可进行无效。

制剂专利：主案CN102387783A及其分案CN105147662A均被驳回。

德国勃林格殷格翰药业公司的恩格列净片10mg中标价格约为9.75元/片。

凭借显著的降糖效果以及心血管获益，自上市以来，恩格列净的销售额快速增长，2017年全球销售额已突破了10亿美元大关。药物综合数据库（PDB）显示，在全球主要列净类产品中，恩格列净一骑绝尘自2017年开始反超达格列净与卡格列净。2019年恩格列净全球销售额大约为34亿美元，2020上半年，全球销售额近20亿美元。

（1）项目进度：

我们合成路线已经打通，制剂体外与参比一致，可以迅速交接。

①工艺成熟，能够尽快实施生产转化与技术转移；

②原料药产业化及注册经验丰富，能够有效保证技术转移成功率及质量，保证注册批次的早期实施；

③杂质是注册申报阶段的重要限速步骤。我公司对研发用杂质自行研发制备，保证杂质获取时效性，进而提升进度优势；

④原料药、制剂统一进行项目管理，进度便于协调，避免出现对接屏障。

公司成立十几年，目前建立了完善的质量体系，负责注册副总有在国家局工作经验，对国内注册相关法规、药政事务能融会贯通，可为客户在国内注册提供切实可行的专属解决方案及全流程的咨询服务；我团队对申报注册有丰富的实践经验和良好的沟通渠道，可以按CDE的要求，编写并提供全套注册申报资料，并能从技术和法规两方面同客户和药政管理部门进行有效的沟通，保证项目能快速顺畅的进展。公司成立以来无失败经验。

张大志：15001227329（微信同号）