己酮可可碱注射液用于：

（1）脑部血循环障碍如暂时性脑缺血发作、中风后遗症、脑缺血引起的脑功能障碍；（2）外周血循环障碍性疾病如慢性栓塞性脉管炎等。

脑部血循环障碍，如暂时性脑缺血发作、中风后遗症、脑缺血引起的脑功能障碍等，大多为老年慢性病。根据国家统计局发布的数据，2019年末中国60岁及以上的老年人口数达到2.54亿，占总人口比例18.1%，65岁及以上老年人口达到1.76 亿人，占总人口的12.6%。报告预测，中国将在2022年左右，由老龄化社会进入老龄社会，届时65岁及以上人口将占总人口的14%以上。伴随老年人数量的快速增长，老年人慢性患病率也快速增加，与心血管病相关的危险因素也呈现逐年上升的趋势，这意味着急性心肌梗塞、脑卒中等危重疾病将会大量出现，心血管病的高额治疗费用也已成为家庭和社会的沉重负担。

慢性栓塞性脉管炎，是指周围脉管（中、小动脉及静脉）的一种慢性持续性、进行性的血管炎症病变，导致血栓形成使血管腔闭塞。在我国北方各省多见，多发于男性青壮年。病变主要累及四肢远端的中、小动脉，伴行静脉和浅表静脉也常累及，以下肢为主。慢性栓塞性脉管炎主要发于男性，占97%以上，女性罕见，但最近国外的统计资料显示，由于女性吸烟人数逐渐增多，女性病人的发病率比原来增加了8% ～23%。慢性栓塞性脉管炎确切的发病率很难获得，过去脉管炎在我国是一种常见疾病，近年来发病的绝对人数有所下降，但仍然是比较高的，基于它病情复杂和机制不清，除积极开展动脉重建手术外，药物仍然是主要的治疗方法。

己酮可可碱一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂。己酮可可碱及其代谢产物通过降低血液粘度改善血液流变性，确切的作用方式和导致临床症状改善的作用尚需确定。己酮可可碱有剂量依耐性地降低血液粘度、提高红细胞变形性、改善白细胞的血液流变特性的作用，并能抑制嗜中性粒细胞的粘附和激活。对于患有慢性外周动脉血管疾病的病人，己酮可可碱可增加血流，影响微循环并提高组织的供氧量。

1. BNC脑血管病临床指南：

各类型脑梗死特殊治疗方法：腔隙性梗死治疗首选改善你红细胞变形能力的药物，如己酮可可碱。

高切粘度增高提示红细胞变形性降低，也就是红细胞刚性增加。治疗时使用改善红细胞变形的药物，如己酮可可碱。

改善微循环，改善糖尿病神经病变；间歇性跛行患者糖尿病性下肢血管病变的二级预防。

改善微循环

建议不能耐受西洛他唑的患者可以考虑使用己酮可可碱和雷米普利（2级推荐，B级证据）以求改善下肢行走功能。

单用或与加压治疗联用有助于治疗静脉性溃疡（IIa级推荐，A级证据）

痴呆治疗（2011）：针对己酮可可碱的双盲随机对照试验显示，较安慰剂组能显著地改善血管性痴呆整体和认知功能。

1）原研未在国内上市，国内无进口产品。

2）国内共15家上市，但均未递交一致性评价申请，且暂无以新注册分类申报的厂家。

根据《仿制药参比制剂遴选原则》以及国家局公布的《仿制药参比制剂目录（第二十七批）》本品研发选择未进口原研药品：欧盟上市的己酮可可碱注射液为参比制剂，商品名Trental，规格：100mg/5ml，持证商Sanofi。

核心专利已失效，无专利障碍。

（1）广州万正药业有限公司：5ml:0.1g-中标价47.8元/支。

（2）陕西顿斯制药有限公司：2ml:0.1g-中标价48元/支。

（3）石药集团欧意药业有限公司：5ml:0.1g-中标价60元/支。

拟开发剂型：注射液

拟开发规格：5ml:100mg

利润空间：根据目前评估情况，单支物料成本约0.1元，而5ml:100mg中标价格为47.8元~60元，利润空间巨大。

根据Thomson Reuters提供的己酮可可碱销售数据，2019年国内己酮可可碱注射液可统计的销售额为831.72万美元(约合人民币5580.26万元，这是样本医院数据，大概需要乘5)，近3年具体销售数据情况如下表：

我们海关数据查到印度供应商Supriya Lifescience Ltd2019年1-6月进口至国内的己酮可可碱原料药达16.6吨，按照注射液0.1g/支规格计算，这些原料能生产1.6亿支注射液。

近年来，随着我国进入老龄化，脑缺血、中风后遗症、脑缺血引起的脑功能障碍等发病率也会进一步上升，预期己酮可可碱注射液未来市场份额将进一步走高。

（1）原料国内仅石药一家，垄断供应。

（2）医改造成临床上脑血管药物稀缺；产品有明确疗效和临床需求；在医保，目前尚无厂家递交一致性评价。

（3）原料已经完成研究，成本低（1000元/KG以内），原料和注射液可以按照新4类直接申报上市。

（1）API开发物料成本：

控制在1000元/kg以内。而己酮可可碱原料药市售API价格约3500-4000元/kg。我公司具有较大的成本优势。

①工艺稳定，成本低，无苛刻条件，杂质全部制备完毕，方法学研究已经完成，具备马上去车间放大条件。

②按照ICH对起始原料供应商审计和制定注册路线，无注册申报风险；

③杂质谱研究充分和全面，限度制订依据充分（API纯度99.8-99.9%）；

④使用自研原料药开发制剂，原料药来源、品质可控，可以推进制剂的有效开发。

公司成立十几年，目前建立了完善的质量体系，负责注册副总有在国家局工作经验，对国内注册相关法规、药政事务能融会贯通，可为客户在国内注册提供切实可行的专属解决方案及全流程的咨询服务；我团队对申报注册有丰富的实践经验和良好的沟通渠道，可以按CDE的要求，编写并提供全套注册申报资料，并能从技术和法规两方面同客户和药政管理部门进行有效的沟通，保证项目能快速顺畅的进展。公司成立以来无失败经验。

①工艺成熟，能够尽快实施生产转化与技术转移；

②原料药产业化及注册经验丰富，能够有效保证技术转移成功率及质量，保证注册批次的早期实施；

③杂质是注册申报阶段的重要限速步骤。我公司对研发用杂质自行研发制备，保证杂质获取时效性，进而提升进度优势；

④原料药、制剂统一进行项目管理，进度便于协调，避免出现对接屏障。

张大志：15001227329（微信同号）