阿法骨化醇（Alfacalcidol）是最早用于骨质疏松防治的药物，其药理作用为：减少甲状旁腺细胞的增殖，抑制甲状旁腺激素（PTH）的分泌；增加小肠对钙的吸收，提高血钙水平，反馈性抑制PTH的分泌，同时减少骨钙消溶，适用于骨质疏松症及各种原因造成的佝偻病、骨软化症等。阿法骨化醇软胶囊原研厂家为丹麦的利奥（LEO）制药公司，利奥制药公司成立于1908年，1973年LEO制药的研发人员开始致力于维生素D领域的研究，1974年成功合成了这一活性维生素D类似物-阿法骨化醇，并于1976年在英国提交了注册申请。1978年1月，阿法骨化醇被制成规格为1μg的软胶囊，在英国首次上市，商品名：One-Alpha®；同年8月，阿法骨化醇软胶囊（1μg规格）在丹麦上市，商品名：Etalpha®，0.5μg和0.25μg规格分别于1999年8月和1980年1月在荷兰上市，于1999年9月和2006年11月在英国上市，此后在许多国家陆续上市。2003年5月，原研制剂（0.25μg和1μg规格）进口中国，商品名：依安凡®。阿法骨化醇软胶囊用于治疗内源性1,25-二羟基维生素D3产生不足所致的钙代谢紊乱性疾病。例如肾性骨营养不良、术后性或特发性甲状旁腺功能低下症、假性甲状旁腺功能低下症、作为第三性甲状腺功能亢进的辅助治疗、抗维生素D性佝偻病或骨软化症、维生素D依赖型佝偻病、新生儿低钙血症或佝偻病、钙吸收不良症、骨质疏松症、吸收不良性及营养性佝偻病及骨软化症。阿法骨化醇软胶囊起始剂量为：成人1μg /天，老年人0.5μg /天，新生儿和早产儿0.05-0.1μg /kg /天，体重20公斤以下的儿童0.05μg /kg /天，体重20公斤以上的儿童1μg /天；此后，应根据生化指标调整剂量。
1）临床使用情况
在国外阿法骨化醇软胶囊用于肾性骨病、甲状腺机能亢进（伴有骨病者）、甲状旁腺机能减退、新生儿低血钙症、营养吸收不良和佝偻病和软骨症、假性缺钙（D-依赖性Ⅰ）的佝偻病和骨软化症、营养和吸收障碍的骨软化症。
（1）透析前的预防和治疗肾性骨病并继发甲状旁腺功能亢进的疗效研究
在欧洲17个中心，177例患者随机分组治疗，试验采用3期多中心、双盲、安慰剂对照的设计，病人为慢性肾功能衰竭的患者（肌酐清除率15-50ml/min、），年龄大于18周岁，男女均有。患者每天早晨就餐时单剂量口服阿法骨化醇软胶囊，初始剂量为0.25μg/d，如果发生高血钾症则减小剂量为每两天服用0.25μg，四个月后患者进入20个月的维持阶段，在此阶段每天最大剂量为1μg。各中心饮食措施不标准化，每个中心遵循正常的饮食。治疗组平均治疗时间为92周（范围4-122周），安慰机组平均治疗时间为89周（5-112周），治疗开始阶段0.25μg/d，维持阶段平均0.43μg/d。
以骨骼的变化作为评价指标的实验结果显示，治疗结束时，阿法骨化醇治疗组骨组织基线异常的比例为45.2%，安慰机组为82.3%，说明阿法骨化醇对治疗肾性骨病有良好的效果。以血清甲状腺激素水平为指标的研究结果显示，阿法骨化醇对于治疗甲状旁腺机能减退有较好的效果。
（2）三种不同方式治疗慢性肾功能衰竭继发性甲状腺功能亢进的研究
266名患者，在22个研究中心，采用多中心，前瞻性，对照，平行组，随机，开放的III期研究，以评估阿法骨化醇在治疗慢性肾功能衰竭继发性甲状旁腺功能亢进的功效。患者为年龄大于18周岁，血液透析终末期肾病并每周三次甲状腺能亢进的患者。患者分别采用以下三种治疗方式：
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每天早上口服0.25μg-4μg的阿法骨化醇软胶囊；
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每周三次，每次0.25μg-8μg的阿法骨化醇软胶囊，每次血液透析结束后服用；
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静脉注射每周三次，每次2μg-8μg，血液透析结束后给药。
结果显示，每天口服阿法骨化醇软胶囊的患者中，82%的患者表明至少可减少30%甲状腺激素水平，说明每天口服阿法骨化醇软胶囊可有效治疗继发性甲状腺功能亢进；每周三次口服给药的患者中71%的患者至少减少30%甲状腺素水平，但个体差异比较大，不推荐使用；静脉给药的给药方案仅次于每天口服给药，有73%的患者表明至少可减少30%甲状腺激素水平。实验说明阿法骨化醇最佳的给药方式是每天1次口服给药。
2）销售情况
Etalpha®阿法骨化醇软胶囊已上市销售近40年，远销63个国家和地区，已成为众多骨质疏松与肾性骨病防治指南推荐的首选用药。
1）临床使用情况
（1）老年骨质疏松致腰背疼痛的治疗
骨质疏松可能发生脊柱椎体压缩性骨折，患者常感腰背疼痛且伴双下肢抽筋、乏力，负重力降低，严重影响日常工作与生活。2003年2月～2004年3月，北海市中医院采用阿法骨化醇软胶囊治疗老年性骨质疏松所致腰背痛58例。其中住院患者36例，门诊患者22例；男13例，女45例；年龄58岁至86岁，平均67岁。参照骨质疏松、骨量减少、骨矿含量诊断标准结合临床作出诊断。药物用法:阿法骨化醇软胶囊(南通华山药业有限公司)0.5μg，口服，每日1次，30天为1疗程。服药前1周，服药后2周、4周分别对腰背痛症状和疗效进行评定，骨矿物质密度（BMD）在治疗前、后各检测一次。经临床系统观察，BMD因治疗周期比较短，治疗前后无明显变化，患者的腰背疼痛有不同程度的减轻。说明阿法骨化醇是治疗老年性骨质疏松症所致腰背痛较为安全有效的药物。
（2）高龄血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗
温州医学院附属医院第三医院 肾内科，选取2009年1月至2012年1月在本院血液净化中心进行维持性血液透析的年龄大于70岁的高龄患者89例，随机分为口服冲击组(45例，予阿法骨化醇每次1μg-4μg,每周2次)和每日口服组(44例，予阿法骨化醇0.25μg/d)。比较2组患者治疗前及治疗4、8wk后的甲状旁腺素(iPTH)、血钙及血磷的水平变化。结果显示：2组甲状旁腺素水平均较治疗前明显下降(均P<0.01)；口服冲击组在治疗4wk和8wk时总达标率分别为80%、96%，明显高于每日口服组(48%、70%,均P<0.01)；口服冲击组治疗前iPTH为500-1000ng/L的患者于治疗后4wk的达标率为90%明显高于每日口服组(45%,p<0.01)；2组血钙、磷水平均有上升,与治疗前比较以每日口服组较为明显(P<0.01)。试验表明，阿法骨化醇每日口服常规剂量和口服冲击两种疗法都能有效控制高龄血透患者继发性甲状旁腺功能亢功能，安全性良好;而冲击治疗见效快，疗效更显著。
（3）骨性关节炎的治疗
南京大学医学院附属鼓楼医院骨科，对门诊37例膝关节骨性关节炎的患者给予阿法骨化醇软胶囊(法能)结合非甾体止痛药治疗并观察其疗效。结果：37例按WOMAC骨关节炎指数评分结合5点口述评分法评价疗效，优良率78.37%(29/37)，显著效果29.73%(11/37)，经采用该治疗方法后其典型症状均明显改善。服药期间未发现不良反应。结论：采用阿法骨化醇软胶囊结合非甾体止痛药治疗膝关节骨性关节炎，可有效改善患者的疼痛及活动受限症状，效果满意。
2）国内销售情况
国际骨质疏松基金会的研究预测，2020年我国骨质疏松症或低骨密度患者将达到2.866亿，全国累计医疗支出将达到850亿元人民币。数据说明，抗骨质疏松药物在我国有广大的市场前景，并且阿法骨化醇软胶囊在我国得到广大患者的接受和认可，是抗骨质疏松药的首选药物之一。
