【MAH转让】奥美拉唑碳酸氢钠胶囊，正在BE试验即将报产
2021-06-03 已浏览【 】次
摘要 1、本复方由抗酸药和抑酸药组成，前者能中和胃酸，后者能从根本上抑制胃酸分泌。两者合用，可收标本兼治之效。
2、本复方制剂进入胃中后，碳酸氢钠中和胃酸，使胃液pH值迅速升高，使奥美拉唑不被胃液降解，因而与传统肠溶制剂相比，能迅速起效。
英文名称：Omeprazole and Sodium Bicarbonate Capsules产品规格：奥美拉唑20mg/碳酸氢钠1100mg，奥美拉唑40mg/碳酸氢钠1100mg适应症：活动期十二指肠溃疡的短期治疗、胃食管反流病（GERD）、糜烂性食管炎愈后维持治疗注册分类：化学药品新注册分类第3类，即“仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品”
1、本复方由抗酸药和抑酸药组成，前者能中和胃酸，后者能从根本上抑制胃酸分泌。两者合用，可收标本兼治之效。
2、本复方制剂进入胃中后，碳酸氢钠中和胃酸，使胃液pH值迅速升高，使奥美拉唑不被胃液降解，因而与传统肠溶制剂相比，能迅速起效。
3、制剂研究的合理性：处方中的抗酸剂碳酸氢钠可迅速中和胃酸，将胃内pH升高至适宜范围后，保护奥美拉唑不被胃酸降解而迅速起效。
4、临床使用有明显优势：（1）起效快、作用持久；（2）特别适于控制GERD患者夜间的pH值及治疗夜间的症状；（3）安全性好；（4）服用方便，可按需服用。5、制剂工艺的优势，与肠溶制剂相比，本品为普通胶囊制剂，工艺可控性强，不存在类似于肠溶制剂因工艺问题引起的体内释放差异等问题。
奥美拉唑是一种通过特异性抑制腺体壁细胞的H+/K+ATPase 酶系统来抑制胃酸分泌的苯并咪唑替代物。奥美拉唑于1989年在美国被批准并上市销售，奥美拉唑20mg和40mg肠溶胶囊治疗一系列的短期及长期胃肠疾病。由于奥美拉唑对酸不稳定，通常加了肠溶包衣以延缓其释放。奥美拉唑碳酸氢钠胶囊的原研厂家为美国的Santarus公司，2006年2月27日，FDA批准该药上市，规格分别为20mg或40mg奥美拉唑和1100mg碳酸氢钠，以碳酸氢钠来阻止奥美拉唑在胃酸中的快速降解。商品名为Zegerid，适应症：活动性十二指肠溃疡的短期治疗、活动性良性胃溃疡的短期治疗（4～8周）、胃食管反流病（GERD）、糜烂性食管炎的愈后维持治疗。
2007年11月，Santarus公司与GlaxoSmithKline公司达成了后者在波多黎各和美属维尔京群岛销售复方奥美拉唑制剂的协议。同时，Santarus公司授权GlaxoSmithKline公司在非洲、亚洲、中东和中美洲、南美洲研发、生产和销售复方奥美拉唑制剂，但保留了该品在美国、欧洲、澳大利亚、日本和加拿大的研发上市权。2008年2月，GlaxoSmithKline公司已在波多黎各和美属维尔京群岛成功上市了奥美拉唑碳酸氢钠胶囊和口服干混悬剂。目前该复方还在尼日利亚、肯尼亚、坦桑尼亚、墨西哥、厄瓜多尔等国家上市。
目前国内有4家在临床平台登记进行人体生物等效性研究。厦门恩成制药有限公司于2015.04.09独家批产奥美拉唑碳酸氢钠胶囊，规格：奥美拉唑20mg与碳酸氢钠1100mg，批准文号：国药准字H20150023。根据咸达数据库报道，厦门恩成制药有限公司的奥美拉唑碳酸氢钠胶囊，在2016年刚上市时的销售额仅为39万多元，2017年就达到1645万元，2018增至5050万元。
方法：采用单中心、开放、随机、自身交叉对照试验，12例志愿受试者(男女各半)于不同试验周期分别餐后单次、空腹单次和多次口服20mg试验制剂“奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂和肠溶制剂”和参比制剂“奥美拉唑肠溶片，商品名：洛赛克”。采用HPLC-MS/MS法测定血浆中奥美拉唑浓度，用PhoenixTM WinNonlin 6.1药动学软件计算主要药动学参数。结果：试验制剂空腹单、多次给药的AUC与参比制剂一致，Tmax较参比制剂快，空腹单次给药试验制剂Cmax较参比制剂高，多次给药差异不明显；t1/2和参比制剂比较无统计学差异，高脂高热餐后给药，试验制剂的AUC小于参比制剂。结论：试验制剂与参比制剂相比达峰时间较快，空腹单次和多次给药AUC无明显差异，饮食会抑制试验制剂的吸收；多次给药两种制剂的AUC均明显增大；建议奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂空腹服用。活动性十二指肠溃疡患者238例，随机分为治疗组与对照组各119例。治疗组给予奥美拉唑碳酸氢钠胶囊治疗，对照组给予奥美拉唑镁肠溶片治疗，疗程均为4周。比较两组治疗前后胃镜下溃疡分期和临床症状指标变化，及药物不良反应发生情况。结果：治疗后，治疗组与对照组相比溃疡愈合显效率（86.73%比85.59%）与有效率（96.46%比97.30%）差异均无统计学意义（p>0.05）。两组临床症状均显著缓解，用药4周后治疗组嗳气评分下降值显著大于对照组［（1.36±0.76）比（1.09±0.60），p<0.05］；用药2周及4周后，治疗组临床症状总分下降值均显著大于对照组［2周后（4.54±2.58）比（3.78±2.12），p<0.05］；4周后［（5.33±2.77）比（4.53±1.93），p<0.05］。用药4周后，治疗组的疼痛消失率高于对照组（96.26%比95.19%），但差异无统计学意义（p>0.05）。对所有238例入组患者进行不良反应评估。治疗组119例患者中，出现白细胞减少2例，药物过敏（皮肤瘙痒）1例，转氨酶升高1例，不良反应发生率3.36%;对照组119例患者中，出现转氨酶升高4例，心电图异常2例，不良反应发生率5.04%。治疗组不良反应发生率虽然低于对照组，但差异无统计学意义（p>0.05）。结论：奥美拉唑碳酸氢钠胶囊治疗十二指肠溃疡疗效显著，效果确切，安全性好。
该品种本公司完成全部药学研究，目前正在进行BE实验，预计2020年10月底获得BE实验结果后即可申报生产。
